紫杉醇衍生物的设计、合成及生物活性研究
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【摘要】:近几年抗癌新药的开发有了很大的进展,药物抗癌也越来越受到广泛的重视,紫杉醇因为其具有独特的抗癌活性及作用机制,紫杉醇用来治疗一些恶性肿瘤。紫杉醇作为一种新型的广谱抗肿瘤药物,紫杉醇还有其他的的缺点:水溶性太差、神经中枢毒性、胃肠道不良反应、肝脏毒性等。这些缺点限制了紫杉醇在治疗癌症方面的临床应用。对紫杉醇结构进行修饰和剂型仍然是也是今后研究的方向。人们对其结构修饰先后也有很大进展,从人们发现紫杉醇的水溶性差这一缺陷,使其在临床的应用受到很大的限制。对其结构进行了研究制备出了第二代紫杉醇衍生物多西他赛。多西他赛的体内外抗癌活性明显的优于第一代紫杉醇。在对紫杉醇和多西他赛构型研究的基础上人们发现了第三代紫杉醇衍生物卡巴他赛,它对前列腺癌的作用效果优于前两代。本设计了一些新的紫杉醇衍生物,设计了C7和C10位的合成路线,该方法快速,后处理简单,合成了7个未见报道的中间体化合物,5个目标产物。对合成的新化合物利用MTT法对其进行了生物活性测试,发现合成的化合物在C-7和C-10的基团为疏水性基团时,具有更好的抗癌活性。
【关键词】:紫杉醇 衍生物 生物活性 药物
【学位授予单位】:上海应用技术学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:O621.3;TQ460.1
【目录】:
- 摘要5-6
- Abstract6-9
- 第1章 绪论9-20
- 1.1 癌症发展的现状9
- 1.2 抗癌药物紫杉醇发现9-10
- 1.3 紫杉醇类主要化合物10-15
- 1.4 紫杉醇制备方法15-18
- 1.4.1 紫杉醇类化合物全合成15-18
- 1.4.2 紫杉醇类化合物半合成18
- 1.5 紫杉醇的缺陷18
- 1.6 课题的研究内容18-20
- 第2章 紫杉醇类衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究20-26
- 2.1 紫杉醇类衍生物的设计20-21
- 2.2 逆合成分析及合成路线21-23
- 2.3 抗肿瘤活性研究23-26
- 2.3.1 实验原理23
- 2.3.2 实验材料23
- 2.3.3 实验方法23
- 2.3.4 MTT细胞活力检测实验步骤23-25
- 2.3.5 结果分析和结论25-26
- 第3章 实验部分26-40
- 3.1 实验仪器与试剂26-28
- 3.1.1 实验仪器26-27
- 3.1.2 实验试剂27-28
- 3.2 常用试剂的制备28
- 3.2.1 常用溶剂的干燥处理28
- 3.2.2 常用显色剂的配制28
- 3.3 实验方法和数据28-40
- 全文总结40-41
- 展望41-42
- 参考文献42-46
- 致谢46-47
- 攻读学位期间所开展的科研项目和发表的学术论文47-48
- 附录48-65
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