气相色谱-质谱联用衍生新方法的研究及在药物分析中的应用

发布时间：2024-04-12 19:37

　　第一部分气相色谱-质谱联用结合高灵敏和高选择性的衍生方法分析尿液和血浆中的4种抗抑郁药物目的:采用衍生化法和气相色谱-质谱联用技术,建立一种高灵敏、高选择性的衍生新方法分析尿液和血浆中的4种抗抑郁药物(氟西汀、去甲替林、马普替林和帕罗西汀)。方法:含有仲胺基团的抗抑郁药在酸性条件下可与亚硝酸钠反应生成N-亚硝基胺类化合物。本实验对影响衍生反应和萃取衍生物的条件进行了优化,包括盐酸的浓度和用量、饱和亚硝酸钠的用量、衍生的温度和时间、萃取衍生物的试剂和时间。衍生物经二氯甲烷萃取后,采用气相色谱-质谱仪测定。结果:在最优的条件下,4种抗抑郁药物(氟西汀、去甲替林、马普替林和帕罗西汀)的检出限在0.04-1.38 ng/m L之间,定量限在0.14-4.62ng/m L之间。血浆和尿液样品的低、中、高加标回收率分别为85.88%-110.34%和80.64%-113.07%,日内精密度≤5.28%,日间精密度≤7.87%,该方法准确度和精密度良好。结论:本实验建立了一种高灵敏度、高选择性的气相色谱-质谱联用结合衍生的新方法,成功用于检测血浆和尿液中的氟西汀、去甲替林、马普替林和帕罗西汀。第二部...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1盐酸的浓度(a)、饱和亚硝酸钠的量(b)、衍生温度(c)和衍生时间(d)对4个衍生物色谱峰面积的影响

本文还对衍生化的温度和时间对衍生效率的影响进行了研究。分别在4℃,30℃,40℃,50℃,60℃,70℃和80℃的不同系列温度下进行了衍生反应,各衍生物的色谱峰面积呈现出先增大后减小的趋势(图1c),因此选择60℃作为最佳衍生温度。进而在60℃的条件下考察了衍生时间(0-20m....

图2六种不同溶剂的提取效率

选择合适的萃取剂萃取衍生物也是一个关键的步骤。本实验对比了正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二硫化碳、乙酸乙酯、甲苯的萃取效率。结果表明(图2),二氯甲烷和二硫化碳对Flu-NO的提取效果较好,Nor-NO和Map-NO的最佳萃取剂为二氯甲烷,而Paro-NO为三氯甲烷。综合考虑,本研....

图3空白和加标血浆样本(a)、空白和加标尿液样本(b)的选择离子监测模式色谱图(氟西汀、去甲替林:20ng/mL,马普替林:50ng/mL,帕罗西汀:100ng/mL)

标准曲线的线性浓度范围为:氟西汀和去甲替林0.5-80ng/mL,马普替林1.25-160ng/mL,帕罗西汀5.0-400ng/mL,决定系数(R2)为0.9994-0.9998。氟西汀,去甲替林,马普替林和帕罗西汀的LODs和LOQs分别为0.04-1.38ng....

图4氟西汀、去甲替林、马普替林和帕罗西汀及其衍生物的总离子流图

氟西汀,去甲替林,马普替林和帕罗西汀含有仲胺基团,理论上可以与亚硝酸钠反应生成N-亚硝胺。在全扫描模式下用GC-MS分别测定4种物质的原型(氟西汀和去甲替林20mg/L、马普替林50mg/L、帕罗西汀100mg/L)及其衍生产物(Flu-NO,Nor-NO,Map-NO和Pa....

本文编号：3951868