偕二氟碳糖苷化合物的设计合成及应用研究

发布时间：2024-05-16 05:39

　　氟原子具有独特的理化性质和生物学特性,在医药、材料、农药、国防等诸多领域都有极其重要的研究和应用价值。偕二氟碳糖既保留了糖的结构特性,又增加了氟的独特功能,因此发展一种简洁高效的合成偕二氟碳糖的方法具有重要的科学意义,有助于进一步挖掘偕二氟碳糖的独特理化性质和潜在应用价值。本论文主要开展了偕二氟碳糖的分子设计、合成方法构建、以及扩展应用等三个方面的研究。在论文第一部分,我们借助量化计算的手段对偕二氟碳糖进行了空间结构的评估,发现新型结构的偕二氟碳糖仍能基本保持天然糖环结构原有的构型和构象,而且碳环的引入还大大增加了产物中糖苷键的稳定性。此外,我们借助计算机辅助药物设计技术,针对偕二氟碳糖修饰的α-GalCer与其生物靶点CD1d的结合进行了分子对接计算,设计出了若干模拟结果更优的含有偕二氟碳糖结构的新型α-GalCer衍生物。在论文的第二部分,我们发展了一种偕二氟碳糖的合成方法。以木糖为原料,以3-溴-3,3-二氟丙烯为氟砌块,经过Barbier反应和烯烃复分解及Prins 1,3双羟基化等关键反应,研究了葡萄糖型和半乳糖型偕二氟碳糖的合成。研究发现:二氟环己烯无法顺利进行Prins ...

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-12018年FDA获批药物按照化学结构分类为什么氟原子有那么神奇的作用呢？这些要归功于氟的独特性能，归纳如下：

某鱿郑???囊┪锏姆⒄垢?峭环擅徒??997辉瑞公司研发的降血脂的药物立普妥，全球首个年销售额突破130亿美元“重磅炸弹”药物[12]；治疗胃溃疡的兰索拉唑曾在2010年全球销售额排名第三，以及家庭常备药诺氟沙星等等，它们都含有氟原子。2018年FDA审批通过的药物共59个，打破....

图1-21,2-二氟乙烷不同构象

得条件下，通常这样引入氟原子不会影响与生物受体的结合，例如磷酸酯中氧与二氟亚甲基的替换，不但增强稳定性，而且保留原有的分子活性。这些是氟原子能引入药物设计的前提。第二氟原子的GaucheeffectGaucheeffect是指当碳-氟键的邻位含有吸电子基团时，氟原子与该基团在空间....

图1-3NMDA的结构和3位氟代后两种构象结合构象有活性构象无活性构象

硕士学位论文4图1-3NMDA的结构和3位氟代后两种构象图1-4甲基和三氟甲基磺酰胺的PKa,磺酰胺类效价与PKa，酶抑制剂复合物的晶体利用，用于减缓药物的新陈代谢。有些活性物质在生物体内很快被降解，这样的药物即便有一定的生物活性，大剂量的使用不仅给患者带来巨大的经济压力而且增加....

图1-4甲基和三氟甲基磺酰胺的PKa,磺酰胺类效价与PKa，酶抑制剂复合物的晶体1-51-6

硕士学位论文4图1-3NMDA的结构和3位氟代后两种构象图1-4甲基和三氟甲基磺酰胺的PKa,磺酰胺类效价与PKa，酶抑制剂复合物的晶体利用，用于减缓药物的新陈代谢。有些活性物质在生物体内很快被降解，这样的药物即便有一定的生物活性，大剂量的使用不仅给患者带来巨大的经济压力而且增加....

本文编号：3974771