(+)-AG-041R的不对称合成

发布时间：2024-07-01 23:56

　　手性氮杂季碳3-氨基吲哚酮结构单元具有多种生物活性和广泛的药用价值。本文以靛红为起始原料,经氨基保护、雷福尔马茨基反应、脱保护、酰化和环化等反应,最终以8步29.1%的总收率得到(+)-AG-041R。反应路线中的每个中间体化合物及目标产物的结构都经过质子核磁共振谱(1H NMR)鉴定。

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【部分图文】：

图3.39活性药物分子AG-041R

我们使用Cu(II)-SPDO催化体系实现了aza-Sakurai反应的不对称转化,最终高对映选择性地合成得到一系列的3-氮杂螺环氧化吲哚化合物。因为此类结构单元在药物活性分子中广泛存在,所以考虑将此方法学应用于不对称合成潜在的药物分子。如图3.39所示的药物活性分子AG-041....

图3.41臭氧化切断双键的尝试

对于脲3-143的烯丙基双键切断,首先考虑通过臭氧化的方法完成。如图3.41所示,经过多次尝试,换用不同的淬灭剂,如PPh3、Me2S以及锌粉等,最终得到的反应体系都非常杂乱。猜想可能是过量的臭氧气体将醛基氧化成羧基,所以我们尝试将经过臭氧化处理得到的粗产品,在浓缩后直接与对甲苯....

图3.42不对称合成AG-041R

使用臭氧化反应切断双键失败后,如图3.42所示,我们采取双键双羟化再氧化切断的策略构建化合物3-144。反应的粗产品不需要经过分离纯化,直接通过Pinnick氧化将醛3-144转化为末端羧酸3-145。随后羧酸3-145与对甲基苯胺在EDCI的作用下发生缩合,最终以52%的总收率....

图1(+)-AG-041R的合成路线

(+)-AG-041R的具体合成路线如图1所示：（三）实验方法

本文编号：3999378