靶向脑淀粉样血管病Aβ的Al 18/19 F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物的合成及生物活性

发布时间：2024-06-14 22:15

　　设计并制备靶向脑淀粉样血管病(CAA)中β-淀粉样蛋白(Aβ)的Al^18/19F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物生物,并对其生物活性作初步评价。以2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并噁唑-5-酚为原料,经Williamson、溴代、偶联、脱保护、络合反应制得非标记目标化合物Al¹⁹F-9和Al¹⁹F-10,所有新合成化合物的结构经¹H-NMR确证;通过"一锅两步"的水相络合反应制得放射性标记目标产物Al¹⁸F-9和Al¹⁸F-10,采用高效液相色谱法(HPLC)对Al¹⁸F-9和Al¹⁸F-10进行分离纯化及鉴定;采用"摇瓶法"测试Al¹⁸F-9和Al¹⁸F-10的脂溶性;采用[¹²⁵I]IMPY作为放射性竞争配基,通过体外竞争结合实验测试非标记目标化合物Al¹⁹F-9和Al¹⁹F-10对Aβ_1-42...

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 化学合成
        1.1.1 化合物1和2的合成
        1.1.2 4-(6-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)苯并噁唑-2)-N,N-二甲胺基苯胺(3)
        1.1.3 4-(6-(2-(2-(2-溴乙氧基)乙氧基)乙氧基)苯并噁唑-2)-N,N-二甲胺基苯胺(4)
        1.1.4 2,2′-(7-(2-(2-((2-(4-(二甲胺基)苯基)苯并噁唑-6-氧)乙氧基)乙基)-1,4,7-三氮杂环壬烷基-1,4)-二羧酸叔丁基酯(5)
        1.1.5 2,2′-(7-(2-(2-(2-((2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并噁唑-6-氧)乙氧基)乙氧基)乙基-1,4,7-三氮杂环壬烷基-1,4)-二羧酸叔丁基酯(6)
        1.1.6 2,2′-(7-(2-(2-((2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并噁唑-6-氧)乙氧基)乙基)-1,4,7-三氮杂环壬烷基-1,4)-二羧酸(7)
        1.1.7 2,2′-(7-(2-(2-(2-((2-(4-(二甲胺基)苯基)苯并噁唑-6-氧)乙氧基)乙氧基)乙基-1,4,7-三氮杂环壬烷基-1,4)-二羧酸叔丁基酯(8)
        1.1.8 目标化合物Al19F-9
        1.1.9 目标化合物Al19F-10
    1.2 放射性标记实验
    1.3 脂水分配系数的测定
    1.4 竞争结合实验(Ki值的测定)
2 结果与讨论
    2.1 标记前体以及稳定氟化合物的合成
    2.2 Al18F-9和Al18F-10的制备
    2.3 脂水分配系数的测定
    2.4 体外竞争结合实验
3 结论



本文编号：3994498