多甲氧基黄酮类及其胺烷基衍生物的合成与生物活性研究

发布时间：2017-08-06 16:16

  本文关键词：多甲氧基黄酮类及其胺烷基衍生物的合成与生物活性研究

  更多相关文章： 多甲氧基查尔酮 Hofmann烷基化 Mannich碱 多甲氧基黄酮 生物活性

【摘要】：查尔酮属于黄酮类化合物,在自然界中广泛存在,由于其分子具有较好的柔性,能和不同的受体进行结合,因而具有广泛的生物活性,例如抗菌、抗过敏、抗病毒和抗溃疡等,有些已经在临床上得到了应用。曼尼希反应和霍夫曼烷基化反应可以在母体化合物上引入含氮基团,从而很好的改善其药理性质,扩展其应用范围。为了得到具有较好药理活性的化合物,本文以间苯三酚、没食子酸以及橘皮素与川陈皮素的混合物为原料,合成了-系列多甲氧基查尔酮胺烷基衍生物以及多甲氧基黄酮。1、以间苯三酚为原料,经过Friedel-Crafts乙酰化,羟基选择性甲基化合成2-羟基-4,6-二甲氧基苯乙酮(2)；以没食子酸为原料,经过甲基化、酰肼化、赤血盐氧化得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛(5)；将两者进行羟醛缩合得到2'-羟基-3,4,5,4',6'-五甲氧基查尔酮(6)。以多甲氧基查尔酮6为底物,乙腈为溶剂,二级胺为胺化试剂进行Hofmann烷基化反应,合成了16种未见文献报道的多甲氧基查尔酮胺烷基衍生物8a～8h和9a～9h。2、以多甲氧基查尔酮6为底物,甲醇为溶剂,浓盐酸为催化剂,与二级胺、甲醛进行微波辅助加热下的Mannich反应,对其3'位进行胺甲基化修饰,得到了8种未见文献报道的多甲氧基查尔酮曼尼希碱衍生物10a～10h。采用微波进行合成可以缩短反应时间,减少副产物的生成,提高产率。3、以橘皮素与川陈皮素的混合物为原料,合成2-羟基-3,4,5,6-四甲氧基苯乙酮(13),与3,4,5-三甲氧基苯甲醛进行羟醛缩合反应得到2'-羟基-3,4,5,3',4',5',6'-七甲氧基查尔酮(14)。对多甲氧基查尔酮6和14进行不同条件下的关环得到多甲氧基黄酮和黄酮醇；也可通过DMDO氧化法由黄酮合成黄酮醇。4、采用CCK-8方法对所合成的化合物进行了Hela. HCC 1954和SK-OV-3三种细胞的抗增殖活性的测试,以顺铂和紫杉醇作为阳性对照物。结果表明,大部分的化合物都具有较好的活性,其中化合物8a～8g对Hela细胞的IC50值低于10μM,化合物8e和8f对HCC 1954细胞的IC50值分别是顺铂的7和8倍,化合物6和8a～8e对SK-OV-3细胞的IC50值低于10μm,化合物10b对三种细胞都有较好的抑制作用。5、本文共合成了24个多甲氧基查尔酮胺烷基衍生物以及4个多甲氧基黄酮,其中26个是未见文献报道的新化合物,所合成化合物的结构已由核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(13C NMR),质谱(MS)等波谱方法进行了表征。
【关键词】：多甲氧基查尔酮 Hofmann烷基化 Mannich碱 多甲氧基黄酮 生物活性
【学位授予单位】：湖南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O629
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第1章 绪论10-27
• 1.1 引言10
• 1.2 黄酮类化合物的概述10-14
• 1.2.1 黄酮类化合物的简介10-11
• 1.2.2 黄酮类化合物的生物活性11-14
• 1.3 查尔酮类化合物的研究进展14-20
• 1.3.1 查尔酮类化合物的简介14
• 1.3.2 查尔酮类化合物的合成方法14-18
• 1.3.3 查尔酮类化合物的生物活性及其应用18-20
• 1.4 查尔酮含氮化合物的合成研究20-23
• 1.4.1 Mannich碱衍生物的合成研究20-22
• 1.4.2 胺类衍生物的合成研究22-23
• 1.5 多甲氧基黄酮类化合物的合成研究23-25
• 1.5.1 多甲氧基黄酮的结构及其分布23-24
• 1.5.2 多甲氧基黄酮的生物活性24-25
• 1.6 本论文的选题思路及研究方法25-27
• 第2章 多甲氧基查尔酮胺类衍生物的合成27-46
• 2.1 目标化合物的确定27-28
• 2.2 合成路线的确定28-29
• 2.3 实验部分29-39
• 2.3.1 仪器与试剂29-30
• 2.3.2 实验步骤30-39
• 2.4 结果与讨论39-45
• 2.4.1 合成方法讨论39-40
• 2.4.2 谱图解析40-42
• 2.4.3 合成化合物的抑制活性研究42-45
• 2.5 小结45-46
• 第3章 多甲氧基查尔酮曼尼希碱衍生物的合成46-56
• 3.1 目标化合物的确定46-47
• 3.2 合成路线的确定47
• 3.3 实验部分47-51
• 3.3.1 仪器与试剂47-48
• 3.3.2 实验步骤48-51
• 3.4 结果与讨论51-55
• 3.4.1 合成方法讨论51-52
• 3.4.2 谱图解析52-53
• 3.4.3 合成化合物的抑制活性研究53-55
• 3.5 小结55-56
• 第4章 多甲氧基黄酮类化合物的合成研究56-65
• 4.1 目标化合物的确定56-57
• 4.2 合成路线的确定57
• 4.3 实验部分57-61
• 4.3.1 仪器与设备57-58
• 4.3.2 实验步骤58-61
• 4.4 结果与讨论61-63
• 4.4.1 合成方法讨论61-62
• 4.4.2 谱图解析62-63
• 4.5 小结63-65
• 结论65-66
• 参考文献66-75
• 附录A 攻读学位期间所发表的学术论文目录75-76
• 附录B 合成化合物一览表76-78
• 附录C 合成化合物谱图78-119
• 致谢119

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本文编号：630551