铱催化氨基-（N-烷基）苯磺酰胺和喹唑啉酮衍生物的合成

发布时间：2017-08-14 20:38

  本文关键词：铱催化氨基-（N-烷基）苯磺酰胺和喹唑啉酮衍生物的合成

  更多相关文章： 磺酰胺 喹唑啉酮 N-烷基化 醇 铱催化 氢自动转移 无受体脱氢 氢气

【摘要】：有机氮以及氮杂环化合物如磺酰胺、喹唑啉酮及其衍生物是药物化学中非常重要的合成中间体,磺酰胺结构化合物广泛存在于具有生理和药物活性的化合物和天然产物中;喹唑啉酮衍生物也是一类重要的含氮杂环化合物,具有很高的药物活性,具有广泛应用价值。正由于这两类化合物重要的应用价值,但是原有的合成方法步骤长、污染大、缺点多,这就需要我们去设计出高原子经济性、步骤经济性的新方法以替代原有的的传统方法。本文中,我们利用过渡金属铱催化分别设计出两种环境友好的合成方法,实现了两类具有医药和生物活性分子中重要结构单元的合成制各。首先,我们报道了一种简单、高效、通用的合成方法,利用带有两种不同氨基的氨基苯磺酰胺与作为烷基化试剂的醇反应,实现了直接合成制备氨基-(N-烷基)苯磺酰胺。从环保的角度来看,该方法极具有吸引力,是因为该方法中低毒性醇的使用,反应步骤简单,底物适用性广泛,高选择性以及水是作为反应唯一的副产物。值得注意的是,这项研究表现出的潜力是N-烷基化反应中复杂分子对于不同氨基基团的识别。促进了铱催化“氢自动转移(借氢)过程”研究的发展。近年来,过渡金属催化非受体脱氢反应得到了很多的关注。与传统的氧化反应相比较,这类型的反应代表了一种清洁和高原子经济性的合成策略。反应过程中释放的氢气被认为是未来最有前途的能源之一。根据这一策略,我们设计了一种通用、高效的方法合成喹唑啉酮,该方法是邻氨基苯甲酰胺与醛在水作为反应溶剂的条件下,经过非受体脱氢缩合的过程制备喹唑啉酮。水溶性[Cp*Ir(H2O)3][OTf]2催化剂的作用下,在有益于环境的条件下,反应以高收率高原子经济性得到了一系列的目标产物。
【关键词】：磺酰胺 喹唑啉酮 N-烷基化 醇 铱催化 氢自动转移 无受体脱氢 氢气
【学位授予单位】：南京理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O621.3
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 注释表9-10
• 1 绪论10-20
• 1.1 氢自动转移机理在C-N成键的应用10-15
• 1.1.1 氢自动转移机理的提出10-11
• 1.1.2 过渡金属催化剂催化磺酰胺N-烷基化反应11-13
• 1.1.3 过渡金属催化剂催化选择性N-烷基化反应13-15
• 1.2 非受体脱氢反应机理的提出15-18
• 1.2.1 醇发生非受体脱氢反应15-17
• 1.2.2 有机氮杂环化合物非受体脱氢反应17-18
• 1.2.3 C-C单键发生非受体脱氢反应18
• 1.2.4 胺发生非受体脱氢反应18
• 1.3 本论文研究内容18-20
• 2 铱催化激活醇识别不同氨基合成氨基-(N-烷基)苯磺酰胺衍生物20-42
• 2.1 概述20-22
• 2.2 实验结果与讨论22-29
• 2.2.1 反应可行性的探索22
• 2.2.2 反应底物的适用性扩展22-28
• 2.2.3 反应机理的探索28-29
• 2.3 实验部分29-40
• 2.3.1 实验仪器与试剂29
• 2.3.2 部分氨基苯磺酰胺底物的制备29-30
• 2.3.3 4-氨基-(N-烷基)苯磺酰胺的制备30
• 2.3.4 反应机理验证实验30
• 2.3.5 C-7280948(4-氨基-N-苯乙基苯磺酰胺)的制备30-31
• 2.3.6 产物核磁以及质谱实验数据31-40
• 2.4 本章小结40-42
• 3 水溶性铱催化非受体脱氢缩合反应制备喹唑啉酮衍生物42-66
• 3.1 概述42-47
• 3.1.1 铜催化剂催化合成喹唑啉酮衍生物43-44
• 3.1.2 钯催化剂催化合成喹唑啉酮衍生物44-46
• 3.1.3 其它金属催化剂催化合成喹唑啉酮衍生物46-47
• 3.1.4 铱金属催化剂催化合成喹唑啉酮衍生物47
• 3.2 实验结果与讨论47-54
• 3.2.1 反应可行性的探索47-52
• 3.2.2 反应底物的适用性扩展52
• 3.2.3 反应机理的探索52-54
• 3.3 实验部分54-64
• 3.3.1 实验仪器与试剂54-55
• 3.3.2 部分邻氨基苯甲酰胺底物的制备55-56
• 3.3.3 喹唑啉-4(3H)-酮的制备56
• 3.3.4 反应机理验证实验56-57
• 3.3.5 产物的表征数据57-64
• 3.4 本章小结64-66
• 结论66-67
• 致谢67-68
• 参考文献68-77
• 附录77-135
• 攻读硕士学位期间发表的论文和出版著作情况135

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本文编号：674624