粒径可控D-甘露糖修饰聚合物胶束的制备及其靶向药物输送应用

发布时间：2017-08-20 11:18

  本文关键词：粒径可控D-甘露糖修饰聚合物胶束的制备及其靶向药物输送应用

  更多相关文章： D-甘露糖 聚合物胶束 靶向药物输送 细胞内吞 细胞毒性

【摘要】：恶性肿瘤是当今世界上最危险的疾病,而化疗是恶性肿瘤最有效的治疗手段之一。目前,在临床研究中涌现出了500多种抗肿瘤药物,但是癌症的死亡率一直居高不下,高达20%。最主要原因在于传统化疗中抗肿瘤药物对正常组织细胞的毒副作用以及癌细胞的多药耐药性。为了充分发挥抗肿瘤药物的治疗效果与生物利用度,并最大程度降低抗肿瘤药物的毒副作用,科研工作者付出了巨大的努力。近些年来,纳米技术的高速发展使得靶向药物输送系统日益成为治疗恶性肿瘤的热门领域,其中应用于药物输送的载体更是种类繁多。在多种纳米药物载体中,聚合物胶束,由于其易于制备,可进行多种功能性配体的修饰以及尺寸可控等优点,在纳米医学领域中逐渐发挥出了巨大的作用。近年来,科研工作者对聚合物胶束进行适当的表面配体修饰,设计了多种智能型药物输送系统。本研究设计合成了一种新型的药物载体D-甘露糖修饰的两亲性聚合物分子(PSA-b-PGMA-Mannose),具有粒径可调控性、甘露糖受体靶向性的功能,并利用其在水中自组装形成的疏水空腔,装载疏水性抗肿瘤药物阿霉素。PSA-b-PGMA-Mannose的分子结构通过核磁共振氢谱和傅立叶变换红外光谱进行确认。不同亲疏水嵌段比例胶束的形貌和流体力学直径及变化趋势通过透射电镜和动态光散射进行考察,结果表明,随着亲水性嵌段比例的增加,胶束粒径呈减小趋势。通过透析法制备负载阿霉素的载药胶束(DOX@PSA-b-PGMA-Mannose),并利用荧光分光光度计测定载药胶束的载药量和包封率。以人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞为肿瘤细胞模型,通过激光共聚焦显微镜评价载药胶束的细胞内吞作用,实验结果表明细胞表面含有高表达甘露糖受体的癌细胞MDA-MB-231能够大量摄取载药胶束,而对于表面低表达甘露糖受体的人肾上皮细胞HEK293,载药胶束DOX@PSA-b-PGMA-Mannose则很少被细胞摄取。最后,采用MTT细胞毒性评价法评价载药胶束DOX@PSA-b-PGMA-Mannose和空白胶束PSA-b-PGMA-Mannose的细胞毒性。结果表明,相比于原药阿霉素,载药胶束对正常细胞的毒性较低,对肿瘤细胞有较好的抑制作用;空白胶束则对正常细胞与肿瘤细胞毒性均较低,表明空白胶束具有良好的生物相容性。总之,PSA-b-PGMA-Mannose将有望成为一种新型的靶向药物载体,用于肿瘤的治疗。
【关键词】：D-甘露糖 聚合物胶束 靶向药物输送 细胞内吞 细胞毒性
【学位授予单位】：江南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TQ460.1;O631
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 绪论7-14
• 1.1 纳米药物输送载体的分类7-9
• 1.2 纳米药物载体的靶向性9-11
• 1.2.1 被动靶向9
• 1.2.2 主动靶向9-11
• 1.3 聚合物胶束11-12
• 1.3.1 聚合物胶束的性质11
• 1.3.2 载药聚合物胶束的制备方法11-12
• 1.4 本论文的设计思想与主要研究内容12-14
• 1.4.1 本论文的设计思想12-13
• 1.4.2 本论文的主要研究内容13-14
• 第二章 材料与方法14-20
• 2.1 实验材料14-15
• 2.1.1 实验药品14
• 2.1.2 实验仪器及溶剂处理14-15
• 2.2 实验方法15-20
• 2.2.1 制备粒径可控D-甘露糖修饰的聚合物15-18
• 2.2.2 细胞培养18-20
• 第三章 结果与讨论20-33
• 3.1 粒径可控D-甘露糖修饰聚合物胶束载药体系的构建20-26
• 3.1.1 粒径可控D-甘露糖修饰两嵌段聚合物结构的氢谱表征20-24
• 3.1.2 两嵌段聚合物的FT-IR表征24
• 3.1.3 聚合物胶束的TEM与DLS表征24-26
• 3.2 两嵌段聚合物胶束对药物阿霉素的负载与释放研究26-29
• 3.2.1 载药聚合物胶束的DLS与TEM研究26-28
• 3.2.2 聚合物胶束药物负载量的研究28
• 3.2.3 聚合物胶束对负载药物阿霉素的pH响应释放研究28-29
• 3.3 甘露糖受体调节下的载药胶束的细胞摄取研究29-31
• 3.4 评价甘露糖修饰的聚合物胶束的生物相容性31-33
• 3.4.1 空白胶束PSA-b-PGMA-Mannose的细胞毒性评价与研究31
• 3.4.2 载药胶束的细胞毒性评价与研究31-33
• 主要结论与展望33-35
• 主要结论33
• 展望33-35
• 致谢35-36
• 参考文献36-40
• 附录: 作者在攻读硕士学位期间发表的论文40

，

本文编号：706314