吡啶的双烯丙基化反应研究和螺环吲哚酮类MDM2蛋白拮抗剂的合成

发布时间：2017-09-27 13:40

  本文关键词：吡啶的双烯丙基化反应研究和螺环吲哚酮类MDM2蛋白拮抗剂的合成

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【摘要】：本论文主要分为两个部分,涉及格氏试剂参与的吡啶的双烯丙基化反应的研究和螺环吲哚酮类MDM2蛋白拮抗剂的合成。第一部分:吡啶衍生物广泛应用于功能材料、医药、橡胶、农药及添加剂的生产,是有机化学中比较重要的含氮杂环化合物之一。而目前对于吡啶的烯丙基化衍生物及其合成方法的研究比较少,我们发现了在格氏试剂作用下,溴代吡啶可以和烯丙基氯化物生成双烯丙基和单烯丙基取代产物,并且单烯丙基取代产物在格氏试剂的去质子化作用下,又可以和烯丙基氯化物反应生成双烯丙基取代物,该反应条件方法简便、条件温和、底物试用范围广。第二部分:针对广泛流传的恶性肿瘤疾病,研究者们已经发现了多种抗肿瘤药物,最近几年科学家们发现了一种以螺环吲哚酮为骨架的新型抗肿瘤药物,该药物能有效抑制P53-MDM2蛋白结合,从而抑制肿瘤细胞的增长。本文在查阅文献和前人研究的基础上,我们利用[3+2]环加成反应合成螺环吲哚酮类化合物,并且对先导抗肿瘤化合物RO8994进行了结构的修饰,在保留原来螺环吲哚酮结构的基础上,把原来分子中脂溶性的叔丁基烷基链改成了富电荷的烯烃类化合物,得到一系列衍生物,并将进行新一轮的生物活性测试,其测试工作仍在进行中。
【关键词】：吡啶衍生物 格氏试剂 烯丙基化 去质子化 抗肿瘤 MDM2蛋白拮抗剂 螺环吲哚酮
【学位授予单位】：浙江理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626;TQ460.1
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 第一章 前言8-20
• 1.1 格氏试剂的简介8
• 1.2 格氏试剂的制备8
• 1.3 Li Cl促进的格氏试剂合成8-9
• 1.4 有机镁试剂参与去质子化反应的介绍9-11
• 1.5 去质子化反应在芳烃化合物方面的应用11
• 1.6 去质子化反应在杂环化合物方面的应用11-15
• 1.6.1 呋喃类化合物的去质子化反应11-12
• 1.6.2 噻吩类化合物的去质子化反应12-13
• 1.6.3 吡唑类化合物的去质子化反应13
• 1.6.4 并二噻吩类化合物的去质子化反应13-14
• 1.6.5 吡啶类化合物的去质子化反应14
• 1.6.6 吡咯类化合物的去质子化反应14-15
• 1.6.7 喹啉类化合物的去质子化反应15
• 1.6.8 嘧啶类化合物的去质子化反应15
• 1.7 本章小结及论文主要内容15-16
• 1.8 参考文献16-20
• 第二章 吡啶的烯丙基化反应20-71
• 2.1 烯丙基化反应简介20-26
• 2.1.1 过渡金属催化的烯丙基化反应20-24
• 2.1.2 Lewis酸催化的烯丙基化反应24-26
• 2.2 课题的提出、结果和讨论26-33
• 2.3 本章小结33-34
• 2.4 实验部分34-68
• 2.4.1 实验仪器和试剂34
• 2.4.2 实验步骤34-38
• 2.4.3 原料和产物的表征38-68
• 2.5 参考文献68-71
• 第三章 螺环吲哚酮类MDM2蛋白拮抗剂的合成71-89
• 3.1 绪论71-75
• 3.1.1 课题的背景及其研究意义71
• 3.1.2 P53-MDM2的结构基础71-72
• 3.1.3 基于结构设计的P53-MDM2结合抑制剂72
• 3.1.4 研究现状72-75
• 3.2 课题的提出75-77
• 3.3 合成路线的提出77-78
• 3.4 对裸鼠移植瘤的生长抑制作用研究78
• 3.5 实验部分78-86
• 3.5.1 试剂处理与实验仪器78-79
• 3.5.2 实验步骤79-82
• 3.5.3 原料和产物表征82-86
• 3.6 参考文献86-89
• 化合物一览表89-94
• 附图94-101
• 硕士期间发表的论文101-102
• 致谢102

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本文编号：930029