基于介孔二氧化硅的纳米药物控释体系的研究

发布时间：2018-03-30 12:21

本文选题：介孔二氧化硅　切入点：靶向药物控释　出处：《哈尔滨师范大学》2016年硕士论文

【摘要】：目前,纳米技术作为一种新兴的科学技术,广泛应用于医学领域,尤其在医药研发、人工器官移植、抗癌治疗手段的开发及纳米药物载体的制备等方面中,发挥了极其重要的作用。本文主要研究基于介孔二氧化硅的“智能型”纳米药物缓释体系及光动力治疗。由于介孔二氧化硅具有可变的纳米级开放孔道、大的孔容、可调控的形貌、高的比表面积、易于设计的表面和良好的生物相容性等优点,所以本课题选用以介孔二氧化硅作为基础,设计并合成了具有p H、光、酶敏感等多功能的靶向药物控释体系。该体系能够将有效剂量的药物传输到病灶部位,降低药物对正常组织和细胞的毒副作用并提高药物的生物利用率。同时结合光动力治疗,二者的协同作用更能有效的杀死肿瘤细胞。细胞实验结果证明了合成的材料具有优越的生物相容性,快速的细胞摄取以及较低的细胞毒性。因此,本文研究的基于介孔二氧化硅的“智能型”纳米药物运输体系进一步地推动了纳米技术在疾病诊治中的应用。主要研究内容如下:(1)通过种子生长法,合成长径比为4.7的具有光热效应的金纳米棒(GNRs),并在其表面均匀包裹上介孔二氧化硅作为药物载体(GNR@m Si O_2),修饰醛基在其表面,并与抗癌药物(DOX)上的氨基共价结合成具有p H敏感的席夫碱。当该材料到未到达肿瘤细胞周围时,药物分子不能释放,留在介孔二氧化硅孔道内。当到达肿瘤细胞周围时,酸性环境使席夫碱键断裂,达到靶向药物释放。药物化疗结合金纳米棒的光热效应提升了对肿瘤细胞的毒性。(2)首先合成以上转换纳米粒子Na YF_4:Yb,Er@Na YF_4(UCNP)为核,掺杂光敏剂(Ce6)的介孔二氧化硅为壳(UCNP@m Si O_2/Ce6)作为基础药物载体,在其孔道内载入抗癌药物,在其表面包裹上ROS敏感的硫酮键链状结构作为纳米“门”,并修饰上叶酸作为靶向制剂。由于UCNP在980 nm近红外光的照射下会发射出可见光,激发光敏剂产生ROS,使硫酮键断裂,药物释放。同时产生的ROS也可以达到光动力治疗的目的。(3)通过溶剂热法合成上转换纳米粒子Na YF_4:Yb,Tm@Na YF_4(UCNP),包裹上掺杂光敏剂(Hypocrellin A)的介孔二氧化硅(UCNP@m Si O_2/HA)为壳,在其孔道内载入抗癌药物,在其表面修饰上紫外光敏感的链状结构,并修饰主动靶向制剂转铁蛋白。在980 nm近红外光的照射下,UCNP发射出紫外光可以使纳米门断裂打开,释放抗癌药物。同时,产生的蓝光也可以达到光动力治疗的目的。化疗和光动力治疗的协同作用更加提高了对肿瘤细胞的毒性。(4)首先合成具有可见光发射的UCNP@m Si O_2/Ce6核壳结构作为药物载体,载药后在其表面修饰p H和酶双重敏感的肽键封装药物,在其外表面修饰转铁蛋白为主动靶向制剂。对所合成的体系进行详细的结构表征,研究体系的药物释放性能,并通过细胞实验研究其细胞毒性和细胞摄取等性能。成功地设计出同时具有主动靶向、p H和酶双重敏感控制药物释放性能的多功能纳米药物释放体系。
[Abstract]:Nano - drug delivery system based on mesoporous silica has been widely used in the field of medicine , especially in the fields of medicine research and development , artificial organ transplantation , anti - cancer therapy and the preparation of nano - drug carrier . A multifunctional nano - drug delivery system with active targeting , p - H and enzyme dual - sensitivity controlled drug release properties is prepared by using UCNP @ m Si O _ 2 / HA as a drug carrier and modifying transferrin as active targeting agent .

【学位授予单位】：哈尔滨师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TQ460.1;O613.72

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