清热化痰活血方药稳定ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块及与蛋白酶体通路的关

发布时间：2017-01-03 08:07

  本文关键词：不同产地、加工工艺及储存年限普洱茶化学成分和药理活性的比较研究，由笔耕文化传播整理发布。

《北京中医药大学》 2015年

清热化痰活血方药稳定ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块及与蛋白酶体通路的关系

彭婧嫔  

【摘要】：动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是众多心脑血管疾病的重要病理基础。近年来心脑血管疾病的发生率呈逐年上升趋势,通过大量研究发现,形成突发急性冠脉综合症(ACS)、急性脑梗死等脑血管病急症的主要因素之一是易损斑块(Vulnerable plaque)导致的斑块破裂及继发性血栓。在AS的病理机制的认识上,1999年Ross在内皮损伤反应学说基础上提出的AS是一种炎症性疾病被广泛接受。大量证据也表明AS斑块的炎症与斑块破裂之间关系密切、炎症反应越活跃,斑块越不稳定。因此各种参与AS诱导易损斑块病变的炎症因子的研究已成为近年来的热点。氧化应激与动脉粥样硬化进展之间关系密切,氧化应激所产生的氧自由基可以与蛋白、脂质及核酸发生复杂的氧化反应产生多种的损伤,可导致内皮细胞损伤、平滑肌细胞增生、细胞外基质降解与增生,在诱导和加速血管损伤,以及促使斑块的形成的过程中起到重要作用。我们既往的研究表明清热化痰活血方具有稳定斑块的作用,但其作用机制有尚有待进行进一步的深入探讨,本实验通过观察清热化痰活血方对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块的病理形态及其对和氧自由基(02-)表达的影响和炎症等相关因子的影响,揭示清热化痰活血方稳定AS斑块的可能作用机制。目的：观察清热化痰活血方对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化易损斑块的稳定作用及对泛素通路的影响。方法：Apo E基因敲除小鼠80只,自8周龄时予以高脂饮食,随机分为空白对照组(n=20只)、蛋白酶体抑制剂组(n=20只)、蛋白酶体抑制剂加清热化痰活血方组(n=20只)及清热化痰活血方组(n=20只)。自13周始给药,分别给予生理盐水10mg/kg/d,硼替佐米30mg/kg/d,硼替佐米30mg/kg/d加清热化痰活血方180mg/kg/d及清热化痰活血方180mg/kg/d,17周后评估主动脉病理形态学改变,免疫荧光法测定主动脉斑块中单核细胞／巨噬细胞-2(MOMA-2)的表达、免疫组化法测定NF-κB的P65亚基的表达及CD40L表达,荧光探针的方法测定超氧化物阴离子自由基的表达。结果：蛋白酶体抑制剂加清热化痰活血方组与蛋白酶体抑制剂组比较主动脉的MOMA-2的荧光表达、CD40L的表达、NF-κB的P65亚基的表达、超氧化物阴离子自由基的表达均无显著变化,但斑块的脂质核含量有显著下降(P0.01),清热化痰活血方组与其他各组比较主动脉的MOMA-2的荧光表达、NF-κ B的P65亚基的表达、超氧化物阴离子自由基的表达、斑块的脂质核含量均有显著下降(P0.01)。结论：清热化痰活血方组可以显著抑制主动脉动脉粥样硬化的炎性因子的表达,其机制与部分抑制泛素蛋白酶体通路有关,蛋白酶体可能是中药作用的一个新靶点。

【关键词】：
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【目录】：

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本文编号：232467