LRP16基因体外调控脂联素和胰岛素抵抗的作用及机制探讨
本文关键词：LRP16基因体外调控脂联素和胰岛素抵抗的作用及机制探讨
【摘要】：目的：观察LRP16基因对脂联素、胰岛素信号通路的影响,体外探讨脂联素信号通路参与LRP16调控胰岛素抵抗的可能机制。方法：慢病毒构建并鉴定四组LRP16基因的HepG2稳定细胞系：过表达、过表达对照、抑制表达及抑制表达对照。对以上四组细胞系分别予以PBS、胰岛素(100nM, 30min)、脂联素(2μg/ml,15min)、脂联素预处理后加胰岛素(脂联素2μg/ml,15min后加胰岛素100nM,30min)的不同处理,分别用比色法观察细胞葡萄糖摄取率变化、酶法测定细胞内甘油三酯和胆固醇含量、Q-PCR观察糖脂代谢酶Fatp2等的表达、Western blot检测P13K和AMPK信号通路磷酸化及蛋白表达,检测各组在胰岛素刺激下及有或无脂联素预处理下的脂联素、胰岛素信号通路变化差别。采集LRP16过表达和对照细胞对应8个处理组的RNA进行转录组分析。结果：1、LRP16过表达明显抑制了HepG2细胞在胰岛素和脂联素刺激下的葡萄糖摄取,上调pIRS-1 (Ser307)蛋白表达和下调PI3-K (p85)、pAKT (Ser473)蛋白表达；抑制LRP16促进HepG2细胞在胰岛素和脂联素刺激下的葡萄糖摄取,下调pIRS-1 (Ser307)蛋白表达和上调PI3-K (p85)、pAKT (Ser473)蛋白表达。2、LRP16过表达下调HepG2细胞在脂联素刺激下细胞内甘油三酯和胆固醇含量,减弱脂联素对Fatp2. Fatp5、ACC、Acsl5基因mRNA下调作用,同时下调pAMPKa(Thr172)蛋白表达；抑制LRP16上调HepG2细胞在脂联素刺激下细胞内甘油三酯和胆固醇含量,增强脂联素对Fatp2、Fatp5、ACC、Acs15基因mRNA下调作用,同时上调pAMPKa(Thr172)蛋白表达。3、转录组分析,基因差异表达分析显示LRP16过表达能同时下调胰岛素信号通路中INSR、IRS、PI3K、GLUT4等蛋白和脂联素信号通路中的AdipoR、AMPK、 PPARα等蛋白的表达。信号通路差异化富集分析显示LRP16过表达下调了甾体激素合成途径中固醇硫酸酯酶、乙醇磺基转移酶、胆甾醇加氧酶的表达。结论：LRP16基因通过抑制P13K信号通路导致HepG2细胞的胰岛素抵抗,同时可通过抑制AMPK信号通路抑制脂联素的胰岛素增敏作用,通过减弱甾体激素合成途径来影响脂联素的糖脂代谢作用,脂联素信号通路参与了LRP16对胰岛素抵抗的调控。
【关键词】：LRP16脂联素 胰岛素抵抗
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1
【目录】：
- 英文缩略词表5-7
- 中文摘要7-9
- 英文摘要9-11
- 前言11-12
- 研究背景12-14
- 材料和方法14-23
- 结果23-43
- 讨论43-46
- 结论46-47
- 参考文献47-51
- 综述51-65
- 参考文献57-65
- 个人简历及攻读学位期间发表文章情况65-66
- 致谢66
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，本文编号：1080692
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