Usher综合征家系CDH23基因突变的鉴定研究

发布时间：2017-10-23 01:22

  本文关键词：Usher综合征家系CDH23基因突变的鉴定研究

  更多相关文章： Usher综合征 表型 常染色体隐性遗传 突变 CDH23基因 目标区域捕获高通量测序 Sanger测序

【摘要】：目的：1.建立Usher综合征(Usher syndrome, USH)家系的临床资料数据库及DNA标本库,并分析一个Usher综合征家系成员的表型特征。2.运用目标区域捕获高通量测序技术鉴定Usher综合征家系致病基因突变。方法：1. Usher综合征家系临床资料的采集：详细询问家系成员的病史及家族史,绘制家系图。进行相关眼科检查,包括视力、眼压、裂隙灯检查、眼底检查、眼底照相、OCT、ERG.听力相关检查,包括纯音测听、声导抗以及前庭功能检查,包括指鼻试验及Romberg试验等。2.提取家系成员的外周静脉血DNA,针对目前已知的Usher综合征致病基因,对家系先证者的基因组DNA进行目标区域捕获高通量测序,筛查该名患者的致病基因突变。3.采用Sanger测序进一步对该家系中的其他成员(包括患者及非患者)进行相关突变位点的验证。结果：1.建立了科学、规范的Usher综合征家系的临床资料数据库及DNA标本库。2. Usher综合征家系中2例患者(Ⅱ：1、Ⅱ：4)诊断为Usher综合征1型,家系内其它成员均未表现出患病特征。USH在该家系中的遗传方式为常染色体隐性遗传。3. Usher综合征家系中先证者可疑致病突变定位于10q22.1的CDH23基因,由c.6253+1GA和c.287_288insG两个位点发生复合杂合突变。在家系中,与患者有血缘关系的成员均具有符合Usher综合征这一单基因遗传病规律的基因型,而与患者无血缘关系的家庭成员均无上述两处基因位点的突变。结论：1.本课题研究的家系为常染色体隐性遗传Usher综合征家系,,临床表型符合Usher综合征1型。2.家系中先证者中发现CDH23基因出现c.6253+1GA和c.287_288insG两个位点复合杂合突变,CDH23可能为此Usher综合征家系的致病基因。
【关键词】：Usher综合征 表型 常染色体隐性遗传 突变 CDH23基因 目标区域捕获高通量测序 Sanger测序
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R774;R764.43
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-14
• 参考文献13-14
• 第一部分 一个Usher综合征家系临床资料数据库、DNA标本库的建立及其临床表型研究14-30
• 材料与方法14-20
• 1.1 研究对象14
• 1.2 研究方法14-20
• 结果20-26
• 1.1 USH-HEN001家系遗传学特点20
• 1.2 USH-HEN001家系临床表型特点20-26
• 讨论26-27
• 结论27-28
• 参考文献28-30
• 第二部分 Usher综合征家系患者致病基因突变位点的鉴定30-44
• 材料和方法30-36
• 2.1 研究对象30
• 2.2 研究方法30-36
• 结果36-40
• 2.1 目标区域捕获高通量测序参数36
• 2.2 检测可疑致病突变36-37
• 2.3 可疑突变的注释、筛选37-38
• 2.4 家系内及家系外验证结果38-39
• 2.5 CDH23编码蛋白保守性分析结果39-40
• 讨论40-41
• 结论41
• 参考文献41-44
• 综述44-56
• USH1相关基因45-47
• USH2相关基因47-48
• USH3相关基因48
• 未分类USH基因48
• 小结48-49
• 参考文献49-56
• 附录56-57
• 攻读学位期间发表文章情况57-58
• 致谢58

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本文编号：1080984