新型聚酰胺-胺型大分子介导融合自杀基因促肿瘤细胞凋亡的研究

发布时间：2017-10-27 05:19

  本文关键词：新型聚酰胺-胺型大分子介导融合自杀基因促肿瘤细胞凋亡的研究

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【摘要】：本研究证明了一种以季戊四醇衍生物为核的新型聚酰胺-胺型树状大分子(G5 PD dendrimer)可以有效介导融合胞嘧啶脱氨酶(cytosine deamniase,CD)自杀基因在多种肿瘤细胞内表达并诱导其发生凋亡。通过研究G5 PD dendrimer与融合基因形成复合物的性质,筛选出最优处方对肿瘤细胞进行转染,并观察自杀基因促肿瘤细胞凋亡的作用。结果显示,G5 PD dendrimer和质粒的最佳复合比为0.2∶1,复合物的粒径为(100±5)nm。实验中,以G5 PD dendrimer和质粒按质量比1∶1形成的复合物分别对3种肿瘤细胞进行转染,其效果均高于商用转染试剂。抑制肿瘤细胞增殖实验发现转染了CD基因的细胞可以在很短的时间内将少量5-氟胞嘧啶(5-FC)高效地转化为氟尿嘧啶(5-FU)并抑制癌细胞增殖,而且该结果也呈现出一定的细胞选择性。上述结果表明,该类新型的CD/5-FC自杀基因传递系统具有较好的应用前景。
【作者单位】： 南开大学药学院天津市分子药物研究重点实验室;中国检验检疫科学研究院综合检测中心国家质检总局毒理重点实验室;天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所;
【关键词】： 聚酰胺-胺型树枝状大分子 胞嘧啶脱氨酶 自杀基因 基因传递
【基金】：国家自然科学基金面上项目(51473080) 天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目(14JCZDJC33300)
【分类号】：R73-36
【正文快照】： 近几十年来,对于不同种类的实体瘤,化疗均可以起到有效的治疗作用,但由于其特异性较差而导致的严重不良反应也是临床主要的问题所在[1,2]。随着对肿瘤分子机制的深入研究,基因治疗显示出更好的应用前景[3,4],其中一种有效的治疗策略就是利用自杀基因。自杀基因编码可以产生无

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9 徐文贵;鲍润贤;;肿瘤自杀基因靶向治疗的研究进展冰[J];中国肿瘤临床;2009年13期

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