雷公藤复方配伍对大鼠肝脏代谢酶基因表达的影响

发布时间：2017-11-08 16:26

  本文关键词：雷公藤复方配伍对大鼠肝脏代谢酶基因表达的影响

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【摘要】：目的:从调控代谢酶角度探讨雷公藤复方配伍减轻雷公藤肝脏毒性的作用及分子机制。方法:SD大鼠给药1个月筛选雷公藤的肝毒性剂量;雷公藤单药和复方分别ig给药大鼠1个月,基因芯片检测大鼠肝脏基因表达谱,实时定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测核受体组成型雄甾烷受体(CAR),孕烷X受体(PXR),过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR),芳香烃受体(AhR)的表达。结果:雷公藤肝毒性剂量为15.6 g生药/kg;基因芯片结果显示,雷公藤可抑制细胞色素P450酶(CYP)2E1,CYP8B1,CYP2B等表达,诱导CYP7A1的表达。雷公藤复方可诱导代谢酶CYP3A4,CYP2E1,CYP8B1,CYP2B等表达。实时定量PCR结果显示,雷公藤可抑制核受体CAR,PXR,PPAR基因表达,雷公藤复方可改善雷公藤对核受体的抑制作用。结论:雷公藤复方配伍可影响核受体,调控代谢酶的表达,这可能进而调节内外源代谢过程,从而起到减毒作用。
【作者单位】： 南京中医药大学江苏省中药药效与安全性评价重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金项目(81573869) 江苏省自然科学基金项目(BK20140960) 南京中医药大学国自然预研基金项目(14XYY01,14XYY10) 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室-正大天晴联合基金开放课题(JKLPSE201510)
【分类号】：R285.5
【正文快照】： 雷公藤味苦,性寒,具有祛风除湿,舒筋活络,抗炎,免疫抑制等多种药理活性,常用于治疗自身免疫性疾病,临床疗效显著。其主要活性成分为二萜类、三萜类、生物碱,这些活性成分同时也是毒性成分,据文献报道其所致肝损害居单味药之首[1]。前期研究发现雷公藤肝毒性与代谢过程密切相关

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本文编号：1157904