Caspase3基因多态性与肺癌发病风险及治疗的关联研究

发布时间：2018-01-25 18:13

本文关键词： 肺癌 Caspase3 MicroRNA 单核苷酸多态性遗传易感性化疗敏感性　出处：《河北医科大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:天冬氨酸特异酶切的半胱氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate-specific proteinases,Caspase)家族的级联反应在细胞凋亡信号传导过程中至关重要。其中Caspase3在级联反应过程中处于核心地位,是细胞凋亡最重要的执行者和一切凋亡信号传导的共同通路。国内外研究表明Caspase3某些基因多态与血液系统恶性肿瘤、胃癌、肝癌、肺癌等发病相关,但随着基因非编码区域功能研究的日益深入及非编码微小RNA(Micro RNA)在肿瘤的发生发展过程中扮演重要角色,mi RNA多态性与肿瘤的发病风险关系的研究成为热点。铂类联合化疗是临床上治疗晚期非小细胞肺癌基石,它通过抑制细胞DNA的复制,进一步抑制细胞分裂,从而诱导细胞发生凋亡。但不同患者药物敏感性常常具有显著差异,而不同个体间的遗传差异是影响个体差异的主要因素。因此,我们推测Caspase3 3’UTR其中一个mi RNA(即mir-181)的单核苷酸基因多态性位点(Single nucleotide polymorphism,SNP)(rs1049216 CT)可能与中国北方汉族人群肺癌的发病风险及与晚期NSCLC以铂类为基础联合化疗敏感性有关,为肺癌的发病机理及个体化治疗提供理论依据。方法:本文采用病例-对照研究方法。病例组选取在河北医科大学第四医院呼吸内科及胸外科住院患者,并经组织或细胞学病理确诊为肺癌者共214例,均于放、化疗前采集空腹静脉血,并详细记录患者基础信息。对照组选取同期于我院行健康体检的人群110例,经影像学检查除外肺内及肺外肿瘤,且无遗传疾病家族史。采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取外周血基因组的DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多态位点的各种基因型分布情况。根据RECIST评判标准对118例以铂类为基础联合化疗的患者进行实体瘤化疗效果评价。结果:1病例组和正常对照组的吸烟率分别为54.2%和40.0%,两组相比有统计学差异P=0.02。经年龄、性别校正后,OR=2.47(95%CI=1.46-4.21),提示吸烟明显增加肺癌的发病风险。2 Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多态位点的C/C、C/T、T/T三种基因型在病例组的分布频率分别为44.4%、42.5%、13.1%,对照组中分布频率分别为47.3%、35.5%、17.2%,两组相比无明显统计学差异(P=0.38);C、T各等位基因频率在两组中的分布无统计学差异(P=0.87);经年龄、性别、吸烟情况校正后,以C/C基因型为参照,C/T基因型和T/T基因型的OR值分别为1.20(0.71-2.00)和0.73(0.37-1.45),与肺癌的总体发病风险无关。根据吸烟状况分层,C/T基因型及T/T基因型不改变吸烟人群及非吸烟人群的肺癌发病风险,P值分别为P=0.34,OR 1.46(0.68-3.16)P=0.98,OR 0.98(0.37-2.62);P=0.73,OR 1.13(0.57-2.22),P=0.30,OR 0.60(0.23-1.58)。3根据不同肺癌病理类型分层显示:经性别、年龄及吸烟情况校正后,以C/C为参照,T等位基因携带者(C/T+T/T)不改变腺癌及小细胞肺癌的发病风险,P值分别为P=0.94,OR 0.98(0.58-1.66)、P=0.66,OR 0.86(0.44-1.69)。但是T等位基因携带者(C/T+T/T)可能会增加肺鳞癌的发病风险P=0.04,OR 2.24(95%CI=1.04-4.83)。4根据含铂一线两药联合的化疗效果不同分为有效组和无效组,两组之间的基因型分布频率未发现显著差别,以C/C型为参照,T等位基因携带者(C/T+T/T)不改变化疗效果的影响,P=0.11。结论:1吸烟可增加肺癌的发病风险。2 Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多态与中国北方汉族人群肺癌的遗传易感性无关。且根据吸烟情况分层分析并未发现该多态位点与吸烟人群或非吸烟人群的肺癌发病风险关系。3根据不同病理类型分层分析,Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多态不增加腺癌及小细胞肺癌的发病风险。但在鳞癌患者中T等位基因携带者(C/T+T/T)可能会增加肺鳞癌的发病风险。4 Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多态与晚期非小细胞一线含铂两药联合化疗效果无关。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2

【参考文献】

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