中国汉族人群NADPH氧化酶相关基因对血压盐敏感性及血压长期变化的影响

发布时间：2018-02-16 12:50

本文关键词： 血压遗传关联高血压 NADPH氧化酶血压盐敏感性　出处：《北京协和医学院》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景和目的原发性高血压是心血管疾病发病和死亡的主要危险因素,已成为重要的公共卫生问题。过多的膳食钠摄入是原发性高血压的重要环境危险因素。研究表明,人群或实验动物模型的血压(blood pressure,BP)随着钠盐平衡的变化而出现明显的上下波动,称为血压盐敏感性(salt sensitivity of blood pressure,SSBP)。“盐敏感性遗传流行病学协作网络”(Genetic Epidemiology Network of Salt Sensitivity,GenSalt)研究表明SSBP在中国汉族人群中遗传度为20%-33%。虽然SSBP的遗传学研究已经报道多个基因区域或相关位点,但具体遗传学机制仍有待进一步研究。烟憸胺腺嗓呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶相关基因是活性氧物质的重要来源,既往研究表明后者是血压升高的重要危险因素。本研究使用GenSalt膳食钠干预及随访研究数据,通过SNP水平及基因水平的关联分析,探究NADPH氧化酶相关基因与膳食钠干预下血压变化、长期血压变化和高血压发病的关系。对象和方法研究对象来自GenSalt研究,在基线阶段(2003年10月-2005年7月)对1906名中国汉族人群进行了 3天基线数据收集、7天低钠膳食干预和7天高钠膳食干预,并对研究对象进行两次随访,随访时间分别为2008年8月-2009年12月、2011年8月-2012年5月。基线阶段及两次随访期间采用随机零点血压计测量血压。本研究在11个NADPH氧化酶相关基因中挑选了共63个标签单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms,SNPs),采用线性或广义线性混合效应模型检验NADPH氧化酶相关基因SNPs与膳食钠干预下血压变化、血压长期变化和高血压发病的关联,采用错误发现率(false discovery rate,FDR)进行SNPs水平多重检验校正。此外,采用截点乘积法(truncatedproductmethod,TPM)和基于基因的通用关联分析法(Versatile Gene-based Association Study,VEGAS)检验NADPH氧化酶相关基因与膳食钠干预下血压变化、血压长期变化和高血压发病在基因水平的关联,采用Bonferroni方法校正基因水平多重检验。结果通过SNP水平的关联分析,发现位于尺AC1基因的rs6967221少见等位基因T与高钠膳食干预下收缩压(systolicbloodpressure,SBP)变化幅度降低关联(尸= 4.51×10-4,Q = 0.03)。在高钠膳食饮食下,rs6967221基因型CC、CT和TT对应的收缩压变化及95%置信区间(confidence interval,CI)分别为5.03(4.71,5.36)、4.20(3.54,4.85)和 0.56(-1.08,2.20)mmHg。位于 NCF2 基因的位点 rs12094228 和 rs12086699 与 SBP 长期变化关联(Pinteraction = 1.13 × 10-3 和1.23×10-3 Q值均为0.04)。基因水平的关联分析发现RAC1基因与高钠膳食干预下 SBP 变化(PTpM = 1.00 × 10-6,PVEGAS = 4.92 × 10-3)关联,/NCF2 基因与SBP 长期变化(PTpM = 3.00 × 10-6,PEGAS = 1.00 × 10-4)和 DBP 长期变化(P=8.25 × 10-4,PVEGAS = 1.02 × 10-3)关联。结论本研究在中国汉族人群中发现NADPH氧化酶相关基因与膳食钠干预下血压变化及血压长期变化表型关联,为血压盐敏感性及高血压的遗传机制研究提供了新的遗传流行病学证据,但本研究结果仍需要独立样本进行重复验证和进一步的功能实验研究。
[Abstract]:Background and Objective Primary hypertension is the main risk factor for the morbidity and mortality of cardiovascular diseases , which has become an important public health problem . Excessive dietary sodium intake is an important environmental risk factor for essential hypertension . The study shows that blood pressure ( BP ) of the population or experimental animal model fluctuates up and down with the change of sodium salt balance , which is called salt sensitivity of blood pressure ( SSBP ) . In this study , three - day baseline data collection , low - sodium diet intervention and high - sodium diet intervention were carried out in 1906 Chinese Han population by using linear or generalized linear mixed - effect model . The results showed that the correlation between the changes of blood pressure , long - term changes of blood pressure and the incidence of hypertension were studied by using linear or generalized linear mixed effect model . The correlation analysis of gene level showed that the correlation between the changes of blood pressure and long - term changes of blood pressure ( PTpM = 1.00 脳 10 - 6 , PEGAS = 1.00 脳 10 - 4 ) and long - term changes of blood pressure ( P = 8.25 脳 10 - 4 , PVEGAS = 1.02 脳 10 - 3 ) were associated with the changes of blood pressure and long - term changes of blood pressure ( P = 8.25 脳 10 - 4 , PVEGAS = 1.02 脳 10 - 3 ) .

【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R544.1

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