先天性肾上腺皮质增生症CYP21A2基因新突变位点的研究

发布时间：2018-02-28 02:53

  本文关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶缺陷 CYP21A2基因 DNA序列分析 g.6699delA突变　出处：《南京医科大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景知识:先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)属于常染色体上的隐性遗传病,也是最常见的遗传性内分泌疾病之一。该病是由于肾上腺皮质激素的合成过程中所需的酶的缺陷而引起的,其临床表现根据酶缺乏的种类的活性程度不同而具有多样性。常见的缺陷酶主要包括21-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、11β-羟化酶以及17a-羟化酶缺陷等,在这些缺陷酶中,21-羟化酶是最主要的缺陷酶,约占该病的90%-95%以上。21-羟化酶是由CYP21A2基因编码获得的,CYP21A2位于人类的第6号染色体短臂6P21.3的人类白细胞抗原Ⅲ类基因区,包括CYP21A1(无活性的假基因)和CYP21A2(有活性的真基因),真假基因有着相同的的外显子数目和内含子数目,分别为10个和9个,同源性分别达98%和95%。本研究旨在确定1例临床诊断为21-羟化酶缺乏症的患者及其父母和姐姐的CYP21A2基因突变位点和突变遗传的来源,从而探索该CAH患者的分子遗传学发病机制。对象和方法:本研究患者为一名六岁女童,因外生殖器假两性畸形来我院进行手术治疗。本文基于基因库中的CYP21A2基因序列从而设计了 10个外显子及其边界序列的PCR扩增引物,随后对患者及其父母和姐姐的CYP21A2基因的外显子序列进行PCR扩增,同时进行序列的测定,并与正常参考序列进行对比。结果:将测序结果及测序图谱与正常人对应片段的参考序列对比发现,患者存在两个CYP21A2基因复合杂合突变。一个位于6118位,碱基A取代T(NG_007941.2:g.6119TA),另一个位于6698位,碱基A缺失(NG_007941.2:g.6699delA)。在患者的母亲的外周血样本中检测出杂合突变g.6119TA,而患者父亲的外周血样本中检测出杂合突变g.6699delA。此外,在患者的姐姐的外周血样本中也同时检测到这两个突变。g.6119TA突变是CAH的一个已知的突变类型,而g.6699delA是一个新的突变。结论:CAH患者存在CYP21A2基因的突变,本文报道的g.6699delA位点突变目前尚属首次发现,值得进一步研究。
[Abstract]:Background: congenital adrenocortical hyperplasia (Congenital adrenal hyperplasia CAH) is an autosomal recessive hereditary disease. It is also one of the most common hereditary endocrine diseases. It is caused by a deficiency in the enzymes required for the synthesis of adrenocortical hormones. Its clinical manifestations vary according to the degree of activity of the enzyme deficiency. The common deficiency enzymes include 21-hydroxylase 3 尾 -steroid dehydrogenase 11 尾 -hydroxylase and 17a- hydroxylase deficiency. About 90% -95% -95% of these deficient enzymes were identified as CYP21A2, which is encoded by the CYP21A2 gene and located in the human leukocyte antigen class 鈪，

本文编号：1545443