关于CYP4F2基因rs2108622位点多态性不同遗传模式下与缺血性脑卒中关系的meta分析

发布时间：2018-03-09 22:15

本文选题：血性脑卒中　切入点：细胞色素P450　出处：《山东大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景和目的细胞色素P450(cytochromeP450, CYP)是人体内非常重要的物质代谢酶类,目前研究发现,人类至少有三组,51个家族(CYP1-51), CYP4 (cytochromeP450、family 4)属于CYP第三组,主要负责脂肪酸及与之有关的代谢和少量外源性物质的代谢。CYP4F2 (cytochromeP450、family 4、subfamily F、polypeptide 2)是人类CYP450基因家族CYP4成员,其基因编码w羟化酶,是花生四烯酸代谢为20-HETE的主要合成酶。目前研究最多的是rs2108622位点,其第1347位上的G突变为A,导致其编码的第433位氨基酸由缬氨酸V突交成甲硫氨酸M(V433M),从而引起CYP4F2在生理生化功能的改变。最近的研究表明,在rs2108622的由G到A的突变为,从而会导致20-HETE产生减少,由此会导致缺血性脑卒的发病率下降。但通过近期的文献检索发现关于对CYP4F2与缺血性脑卒中的关系的研究,多为病例对照研究,样本量小,人种单一,结果并不完全一致,因此有必要对此类研究按照统一的纳入和排除标准,以增加样本量,进行定性定量分析,得到可靠的结果,明确CYP4F基因rs2108622位点多态性与缺血性脑卒中易感性的关系,为缺血性脑卒中的病因提供遗传学方面的参考。研究方法以 "ischemic stroke" or "cerebral infarction"、 "polymorphism" or "polymorphisms" "CYP4F2" or "rs2108622" or "CYP4F2V433M"为检索词,检索Pub Med、Embase、 Web of Science外文数据,并以“缺血性脑卒中、脑梗死”“基因多态性”"CYP4F2""rs2108622" or "CYP4F2V433M"为检索词,检索中文全文数据库(CNKI)、中文期刊数据库CBM、万方和维普数据库,截止时间为2015年1月。采用两名研究者分别独立筛选的方式,严格按照纳入和排除标准筛选文献,以N OS评价文献质量,5星及以上为合格,依次提取第一作者、发表时间、国家,人种,平均年龄、样本量、对照人群来源及具体的基因型分布等具体数据。适用SATA软件11.0进行统计学分析,以等位基因模型AVsG,显性模型AA+GA Vs G G,隐性模型AA Vs GG+GA,共显性模型AA Vs GG和GA Vs GG,超显性模型AA+GG Vs GA五种模型分别进行研究,根据异质性检测I2和P值大小采用随机效应模型或者固定效应模型,合并OR值及95%CI,评价CYP4F2基因rs2108622位点多态性与缺血性脑卒中的关系,并使用SATA软件11.0进行敏感性和发表偏倚检测,绘制begg漏斗图。亚组分析以性别作分析。结果合计剩余4篇文献符合要求,合计病例组1294例,对照组1413例,人种全部为黄色人种,只有两篇文献提供了男女分型,以此可做简单亚组分析。在全部人群中,等位基因模型A Vs G,显性模型AA+GA Vs GG,隐性模型AA Vs GG+GA,超显性模型AA+GG Vs GA,共显性模型AA Vs GG 和 GA Vs GG的OR值及95%CI分别为0.94 (95%CI:0.74,1.20)、0.95 (95%CI:0.71,1.26)、1.36 (95%CI: 0.93,2.00)、1.06 (95%CI:0.91,1.24)、0.89 (95%CI:0.54,1.47)和0.96 (95%CI:0.82,1.14)。所有基因遗传模型中合并OR值95%CI均跨越1,表明未有显著统计学意义。进行敏感性检验后,结果依然稳定；在这五种基因模型中通过begg检验和egger检验检测发表偏倚,检测P值依次分别为0.734和0.207、0.734和0.689、0.734和0.066、1.000和0.973、1.00和0.058及0.734和0.876,未发现发表偏倚。在全部人群中,等位基因模型AVsG,显性模型 AA+GA Vs GG,隐性模型AA Vs GG+GA,超显性模型AA+GG VsGA,共显性模型AA Vs GG和GA Vs GG五种遗传模型下,CYP4F2 rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中易感性无显著关联。以性别进行的亚组分析中,在男性人群中,在等位基因模型AVsG,显性模型AA+GA Vs GG,隐性模型AA Vs GG+GA,共显性模型AA Vs GG的OR值及95%CI分别为0.66(95%CI:0.51,0.84)、0.66 (95%CI:0.48,0.90)、0.46 (95%CI:0.26,0.82)、0.41(95%CI:0.23,0.73)。四种所有基因遗传模型中合并OR值均小于1,95%CI均未跨越1,表明有显著统计学意义,即在这四种基因模型中,rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中易感性有显著关联,A等位基因、AA+GA、AA、GA在缺血性脑卒中的人群中分布要小于对照人群,对缺血性脑卒中是一种保护因素,即在男性人群中,CYP4F2基因rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中易感性之间有显著关联。在女性人群中,等位基因模型A Vs G,显性模型AA+GA Vs GG,隐性模型AAVs GG+GA,超显性模型AA+GG Vs GA,共显性模型AA Vs GG和GA Vs GG五种遗传模型中OR值及95%CI分别为130 (95%CI:0.97,1.74)、1.36 (95%CI:0.93,2.00) 1.41 (95%CI:0.77,2.57)、0.83 (95%CI:0.56,1.23)、1.58 (95%CI:0.84,2.98)和1.31(95%CI：0.87,1.97)。所有基因遗传模型中合并OR值95%CI均跨越1,表明未有显著统计学意义,即在这五种基因模型中,rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中易感性无显著关联。在亚组分析中,进行敏感性检验,提示结果依然稳定；发表偏倚检测采用begg检验和egger检验。在等位基因模型A Vs G,显性模型AA+GA Vs GG,隐性模型AA Vs GG+GA,共显性模型AA Vs GG和GA Vs GG遗传模型中begg检验和egger检验P值分别为0.734和0.207、0.734和0.689、0.734和0.066、1.000和0.973、1.00和0.058及0.734和0.876,未发现有发表偏倚。结论在全体人群和女性人群中,CYP4F2基因rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中未发现有显著关联。在男性人群中,A等位基因和AA基因型在缺血性脑卒中病人中的分布要低于正常人群,对缺血性脑卒中是一种保护因素,CYP4F2基因rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中之间有显著关联.
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3

【参考文献】