隐性次级代谢产物生物合成基因簇的激活及天然产物定向发现
本文选题:激活 + 隐性生物合成基因簇 ; 参考:《微生物学报》2017年11期
【摘要】:传统的"活性-化合物"天然药物发现方法导致大量已知化合物被重复分离,大大加剧了新药发现的难度。规模化基因组测序揭示了微生物基因组中存在大量的隐性(cryptic)次级代谢产物生物合成基因簇,如何激活这些隐性基因簇成为当今世界天然产物研究领域的难点与热点。本文从途径特异性和多效性两个角度综述了隐性生物合成基因簇激活策略;同时,对基因组信息指导下结构导向(structure-guided)的化合物定向分离技术进行了归纳。隐性基因簇的激活为定向发掘具有优良活性的新型天然产物提供了新的契机。
[Abstract]:Traditional "active-compound" natural drug discovery methods lead to repeated separation of a large number of known compounds, which greatly increases the difficulty of new drug discovery. Large-scale genome sequencing revealed that there are a large number of recessive cryptic secondary metabolites biosynthesis gene clusters in microbial genomes. How to activate these recessive gene clusters has become a difficult and hot spot in the field of natural products research in the world. In this paper, the activation strategies of recessive biosynthesis gene cluster are reviewed from the point of view of pathway specificity and multiplicity, and the techniques of structure-directed directional separation of compounds under the guidance of genomic information are summarized. The activation of recessive gene clusters provides a new opportunity for directional discovery of new natural products with excellent activity.
【作者单位】: 教育部海洋药物重点实验室中国海洋大学医药学院;青岛海洋科学与技术国家实验室海洋生物学与生物技术功能实验室;
【基金】:国家自然科学基金(31570032) 国家自然科学基金-山东省政府联合基金(U1606403)~~
【分类号】:Q78
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,本文编号:1849961
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