依折麦布联合瑞舒伐他汀对血管平滑肌源性泡沫细胞LXRα-ABCA1基因及蛋白表达的影响
本文选题：血管平滑肌细胞 + 依折麦布 ； 参考：《山西医科大学》2017年硕士论文
【摘要】：目的:探讨依折麦布、瑞舒伐他汀及两者联合对LXRα、ABCA1基因及蛋白表达的影响,观察两种药物能否通过LXRα-ABCA1途径减少泡沫细胞胆固醇含量,以及两者联合后能否更有效减少胆固醇蓄积,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。方法:培养原代大鼠胸主动脉SMC作为空白对照组,用OX-LDL诱导SMC泡沫化,确定建立OX-LDL模型(泡沫细胞模型),根据实验所需进行分组,空白对照组,OX-LDL模型组(50ug/ml OX-LDL),不同浓度依折麦布组(3.0umol/L、10.0umol/L、30.0umol/L),不同浓度瑞舒伐他汀组(0.1umol/L、1.0umol/L、5.0umol/L),联合组(依折麦布30umol/L+瑞舒伐他汀5.0umol/L),油红O染色鉴定泡沫细胞模型,以RT-PCR检测各组LXRα、ABCA1m RNA的表达,以western-blot检测各组LXRα、ABCA1的蛋白表达情况,以酶荧光法检测各组胆固醇含量的情况。结果:1.依折麦布和瑞舒伐他汀对LXRα、ABCA1m RNA表达的影响:与空白对照组比较,OX-LDL组LXRα、ABCA1m RNA表达显著减少(P0.01);与OX-LDL组比较,随着依折麦布及瑞舒伐他汀浓度的升高,LXRα、ABCA1m RNA表达均逐渐上调(P0.01),且呈一定的剂量依赖趋势;2.依折麦布联合瑞舒伐他汀对LXRα、ABCA1基因及蛋白表达的影响:与空白对照组比较,OX-LDL组LXRα、ABCA1基因及蛋白表达显著减少(P0.01);与OX-LDL组比较,依折麦布组、瑞舒伐他汀组及联合组,LXRα、ABCA1基因及蛋白表达均增加(P0.01),且联合组与单药组比较,LXRα、ABCA1基因及蛋白表达增加更显著(P0.01)。3.依折麦布联合瑞舒伐他汀对细胞内胆固醇含量的影响:与空白对照组比较,OX-LDL组总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量显著增加(P0.01),且CE/TC50%;与OX-LDL组比较,依折麦布组、瑞舒伐他汀组及联合组,细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量减少(P0.01),CE/TC比值下降;且联合组与单药组比较,各种胆固醇含量及CE/TC比值下降更显著(P0.01)。结论:依折麦布、瑞舒伐他汀均能通过LXRα-ABCA1通路,从而减少细胞内胆固醇含量,且两者以最适浓度联合后,LXRα、ABCA1表达进一步上调,细胞内胆固醇含量进一步减少,最终起到更有效的抗动脉粥样硬化的作用。
[Abstract]:Objective: to investigate the effects of ezetimib, rosuvastatin and their combination on the expression of LXR 伪 -ABCA1 gene and protein, and to observe whether the two drugs can reduce the cholesterol content of foam cells through LXR 伪 -ABCA1 pathway. And the combination of the two can more effectively reduce cholesterol accumulation, thus playing the role of anti-atherosclerosis. Methods: primary rat thoracic aorta SMC was cultured as blank control group. The foam of SMC was induced by OX-LDL, and the model of OX-LDL (foam cell model) was established. In the blank control group (50ug/ml OX-LDL), the foam cell model was identified by oil red O staining with oil red O staining. The foam cell model was identified by oil red O staining, and the expression of LXR 伪 ABCA1m mRNA was detected by RT-PCR in the 0.1 umol / L 1.0 umol / L group (0.1 umol / L 1.0 umol / L + 5.0 umol / L) and in the combined group (ezemebum 30 umolL / L sulvastatin 5.0 umolr / L), and oil red O staining was used to detect the expression of LXR 伪 ABCA1m mRNA in the foam cell model. The expression of LXR 伪 -ABCA1 protein was detected by western-blot, and the cholesterol content of each group was detected by enzyme fluorescence method. The result is 1: 1. The effects of Ezetimib and Risuvastatin on the expression of LXR 伪 -ABCA1m mRNA: compared with the control group, the expression of LXR 伪 -ABCA1m mRNA in the OX-LDL group was significantly decreased (P0.01), and compared with the OX-LDL group, the expression of LXR 伪 -ABCA1m mRNA in the OX-LDL group was significantly decreased (P0.01). The expression of LXR 伪 -ABCA1m mRNA increased gradually (P0.01) with the increase of the concentration of ezetimib and resuvastatin, and showed a dose-dependent trend (P0.01). The effect of ezetimib combined with rosuvastatin on the expression of LXR 伪 nabCA1 gene and protein: compared with the control group, the expression of LXR 伪 -tio ABCA1 gene and protein was significantly decreased in OX-LDL group (P0.01), and compared with that in OX-LDL group, Ezeimebum group was significantly lower than that in OX-LDL group. The expression of LXR 伪 titer ABCA1 gene and protein in the combined group and the combined group were all increased (P0.01), and the expression of the LXR 伪 -titer ABCA1 gene and protein in the combined group was significantly higher than that in the single drug group (P0.01) .3The expression of LXR 伪 and ABCA1 protein in the combined group was significantly higher than that in the control group (P0.01). Effect of ezetimib combined with rosuvastatin on intracellular cholesterol content: compared with the control group, the contents of total cholesterol, free cholesterol and cholesterol ester in the OX-LDL group were significantly increased (P0.01), and CE/ TC50 and compared with the OX-LDL group, the Ezeimebum group was significantly higher than that in the OX-LDL group, and compared with the OX-LDL group, the total cholesterol, free cholesterol and cholesterol ester were significantly increased. The ratio of total cholesterol, free cholesterol and cholesterol ester decreased (P0.01) in the combined group, and the cholesterol content and the ratio of CE-T / TC in the combined group were significantly lower than those in the single drug group (P0.01), and the ratio of total cholesterol, free cholesterol and cholesterol ester in the combined group was significantly lower than that in the control group (P0.01). Conclusion: ezetimib and resuvastatin can decrease the intracellular cholesterol content through the LXR 伪 -ABCA1 pathway, and the expression of LXR 伪 -ABCA1 is further upregulated and the intracellular cholesterol content is further decreased after the combination of the optimal concentrations. In the end, it plays a more effective role in anti-atherosclerosis.
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R54
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 韩瑞芹;秦纲;;瑞舒伐他汀治疗老年不稳定型心绞痛疗效观察[J];中西医结合心脑血管病杂志;2011年12期
2 徐霞;;瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症疗效观察[J];中国医药指南;2012年05期
3 周浩;;瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效分析[J];中国校医;2012年11期
4 李霞;;不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病合并高脂血症老年患者的疗效对比[J];亚太传统医药;2013年07期
5 刘国庆,蒋成君,陈光顺;瑞舒伐他汀合成路线图解[J];中国医药工业杂志;2005年09期
6 罗俊;燕纯伯;;瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的临床应用进展[J];心血管病学进展;2007年03期
7 张红;熊玉卿;;单次口服瑞舒伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学[J];中国临床药理学杂志;2007年04期
8 ;强效血脂调节药——瑞舒伐他汀[J];沈阳部队医药;2007年01期
9 张红;熊玉卿;;连续口服多剂量国产瑞舒伐他汀钙片的药动学[J];中国药学杂志;2007年23期
10 蒋娟娟;田蕾;黄一玲;刘红;严岩;许莉;李一石;;瑞舒伐他汀钙片中国人体的药动学[J];中国医院药学杂志;2007年11期
相关会议论文 前10条
1 贾红兵;李肖惠;;瑞舒伐他汀对冠状动脉介入术后左室收缩功能和血浆炎症相关因子的影响[A];全国第十三届心脏学会、第十六届心功能专业委员会和《心脏杂志》编委会联合学术大会会议纪要[C];2013年
2 李广平;付文良;徐晓娜;陆敏;;瑞舒伐他汀逆转动脉硬化斑块以及与斑块稳定关系的实验研究[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
3 刘娜;安金斗;;瑞舒伐他汀对右心衰竭幼鼠右心功能、内皮功能及内皮祖细胞的影响[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2012年
4 曹平良;李年娥;孙瑜婧;唐琼珍;陈早芳;邱元芝;葛郁芝;;瑞舒伐他汀治疗血脂异常的高危心血管病患者疗效和安全性[A];江西省第六次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2013年
5 郭子雷;林勇;;瑞舒伐他汀对血管性痴呆患者认知功能障碍的疗效观察[A];第七届全国心理卫生学术大会论文汇编[C];2014年
6 陶贵周;唐伟敬;;瑞舒伐他汀对心肌梗死后细胞凋亡及心室重构的影响[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
7 孙勇;郭航远;刘龙斌;史亚非;孙爱静;许富康;池菊芳;;瑞舒伐他汀抑制低密度脂蛋白受体基因缺陷小鼠基质金属蛋白酶-2表达和粥样斑块形成[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年
8 毕京峰;李文淑;陈红鸽;胡琳;刘军;孙斌;屠舒;魏振满;;瑞舒伐他汀钙胶囊人体生物等效性研究[A];中国成人医药教育论坛（4）[C];2011年
9 杜瑞雪;叶平;;瑞舒伐他汀治疗对周围动脉粥样硬化患者粘附、趋化因子的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
10 胡昕婴;葛均波;孙爱军;谢新星;;瑞舒伐他汀促大鼠急性心肌梗死后心肌组织修复的研究[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
相关重要报纸文章 前10条
1 靖九江;瑞舒伐他汀在我国上市[N];中国医药报;2007年
2 白璐;先声药业收购天达药业瑞舒伐他汀钙片相关权益[N];中国高新技术产业导报;2009年
3 记者 徐述湘;瑞舒伐他汀可用于预防心血管病[N];中国医药报;2008年
4 京雷;瑞舒伐他汀可有效降脂[N];中国医药报;2004年
5 魏峗;瑞舒伐他汀可降低心血管事件[N];医药经济报;2009年
6 王丽华;瑞舒伐他汀可以降低心血管事件的发生率[N];中国医药报;2007年
7 亦舟;瑞舒伐他汀可以降低心血管事件的发生率[N];医药经济报;2007年
8 王丽华;瑞舒伐他汀可降低心血管事件发生率[N];健康报;2007年
9 李撷华;瑞舒伐他汀可降心血管事件[N];医药养生保健报;2007年
10 高伟;天风制药新建项目开工[N];长白山日报;2008年
相关博士学位论文 前10条
1 王孟赞;瑞舒伐他汀通过抑制p38 MAPK信号途径减轻心肌梗死大鼠的心房结构重构[D];山东大学;2015年
2 汤洁;瑞舒伐他汀对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其机制研究[D];山东大学;2015年
3 张贝;实验性房颤兔心房不同部位自主神经重构的差异性研究及他汀干预的影响[D];山东大学;2016年
4 张力;瑞舒伐他汀减轻野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压[D];郑州大学;2016年
5 王媛媛;miR-497在动脉粥样硬化易损斑块中的作用及普罗布考/瑞舒伐他汀的干预研究[D];天津医科大学;2013年
6 李汇;let-7b在动脉粥样硬化氧化应激中的作用及瑞舒伐他汀/普罗布考的干预研究[D];天津医科大学;2013年
7 傅发源;骨髓间充质干细胞移植联合瑞舒伐他汀治疗大鼠冠状动脉微栓塞的实验研究[D];福建医科大学;2009年
8 杜瑞雪;瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块的影响及抗炎作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
9 刘长青;瑞舒伐他汀钙对家兔血管内膜增生抑制的研究[D];河北医科大学;2011年
10 王娜;瑞舒伐他汀对心血管慢性间歇性缺氧损害的影响研究[D];郑州大学;2014年
相关硕士学位论文 前10条
1 员旭红;依折麦布联合瑞舒伐他汀对血管平滑肌源性泡沫细胞LXRα-ABCA1基因及蛋白表达的影响[D];山西医科大学;2017年
2 郭倩;瑞舒伐他汀钙联合普罗布考对缺血性脑血管病患者脂蛋白磷脂酶A2、超敏C反应蛋白和斑块易损性的影响[D];泰山医学院;2014年
3 姜金钟;应用瑞舒伐他汀对H型高血压大鼠血管内皮功能的影响[D];河北医科大学;2015年
4 杨静静;PCI围术期应用不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者的有效性与安全性观察[D];河北医科大学;2015年
5 王碧莹;PCI术前强化瑞舒伐他汀对ACS患者血清VEGF、HIF-1α水平的影响[D];河北医科大学;2015年
6 杨怡;不同剂量瑞舒伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者PCI术后PTX3、NT-proBNP浓度的影响[D];河北医科大学;2015年
7 邸琨;瑞舒伐他汀钙在健康人体的药动学及制剂生物等效性研究[D];河北医科大学;2015年
8 赖斌;烟草中焦油与尼古丁对血栓调节蛋白表达和血栓调节蛋白与凝血酶相互作用的影响及瑞舒伐他汀的干预[D];河北医科大学;2015年
9 马丽苹;瑞舒伐他汀联合普罗布考对老年期脑梗死疗效及相关因素影响的研究[D];河北医科大学;2015年
10 万国桢;同型半胱氨酸与动脉粥样硬化性心血管疾病的相关性探讨[D];兰州大学;2015年
，本文编号：2056985
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/2056985.html
