【摘要】：目的:动脉粥样硬化性心脏病是一类严重危害人类健康和生命安全的疾病,近年来,在中国其发病率持续上升,冠心病是一种复杂的多因素导致的疾病,尽管人们已经发现了冠心病的多种危险因素,但是还不能解释所有的冠心病发病情况,目前的预防和治疗措施尚不能完全防治冠心病。随着分子流行病学、分子遗传学、分子生物学技术的发展,人们对于基因变异、基因多态性在冠心病的发生发展中作用的认识逐步深化。已发现内皮型一氧化氮合成酶(e NOS)基因G894T、T786C、4b/a基因多态性以及IL-6基因174G/C、572C/G、597G/A与冠心病的发生存相关性,目前在青年人群中该基因多态性与冠心病的相关性研究较少。本研究希望探讨e NOS基因G894T、T786C、4b/a多态性及IL-6基因174G/C、572C/G、597G/A基因多态性与青年冠心病的相关性。方法:选取2013年8月至2015年5月在我院心内科就诊的156例青年冠心病患者和152例正常对照者,所有入选对象均经过冠脉造影,所有研究对象均来自河南地区且无血缘关系,对所有入选者均采集常规病历资料及相关临床病史,所有患者采集3ml肘静脉血,采用外周血液DNA提取试剂盒进行外周血DNA提取。使用酶切法进行SNP分型。分别分析各基因型、等位基因频率分布与CHD的相关性,与冠脉病变支数组的相关性,单体型与冠心病的相关性。结果:1.G894T不同基因型在CHD组和对照组间的频率分布接近但是尚未达到统计学差异(P=0.065),CHD组和对照组G和T等位基因频率分布存在统计学差异(P=0.03)。T786C不同基因型在CHD组和对照组间的频率分布接近但是尚未达到统计学差异,T和C等位基因在两组间的频率分布存在统计学差异(P=0.03)。e NOS基因4b/a不同基因型和等位基因在CHD组和对照组之间的频率分布差异无统计学意义(P0.05)。2.IL-6基因-174G/C多态性:本实验共发现2种基因型,GG和GC,未发现CC基因型。IL-6基因-597G/A多态性:本研究未发现GA和AA型,仅有GG型。IL-6基因-174G/C各基因型和等位基因频率在CHD和对照组间的分布无统计学差异(χ2:0.121 P=0.728;χ2:0.119P=0.730)。IL-6基因-572C/G CC、CG、GG基因型和C、G等位基因频率在CHD和对照组的分布存在统计学差异(χ2:6.735 P=0.034;χ2:6.215 P=0.013)。3单因素和多因素回归分析均显示LDL-C、TG、Hs-CRP和CHD存在有统计学意义的相关性。单因素回归分析显示,e NOS G894T基因型GT、(GT+TT)及T等位基因与CHD的相关性存在统计学意义(分别有OR=1.88,95%CI=(1.03-2.67),P=0.024;OR=1.84,95%CI=(1.02-2.71),P=0.026;OR=1.66,95%CI=(1.06-2.83),P=0.025);在对年龄性别及其它危险因素也进行调整之后,各基因型及T等位基因与CHD的相关性则无统计学意义。对于e NOS T786C各基因型,单因素回归分析显示TC、(TC+CC)基因型以及C等位基因与CHD存在具有统计学意义的相关性(分别有OR=1.92,95%CI=(1.05-2.82),P=0.029;OR=1.90,95%CI=(1.03-3.17),P=0.014;OR=1.76,95%CI=(1.17-2.53),P=0.027);在对年龄性别及其它危险因素也进行调整后,对基因型TC及(TC+CC)与CHD的相关性接近有统计学意义(分别有OR=1.64,95%CI=(0.80-2.75),P=0.083;OR=1.79,95%CI=(0.78-3.56),P=0.076)。对于e NOS4b/a基因多态性,单因素及多因素回归分析显示各基因型和等位基因与CHD的相关性无统计学意义(均为P0.05)。4.对于IL-6-174G/C基因多态性,单因素和多因素回归分析显示均未发现各基因型和等位基因与CHD存在有统计学意义的相关性(均为P0.05)。对于IL-6-572C/G基因多态性,单因素回归分析显示GG基因型和G等位基因与CHD存在有统计学意义的相关性(分别有OR=3.38,95%CI=(0.74-6.96),P=0.028;OR=1.59,95%CI=(0.83-2.78),P=0.018)调整各危险因素后,GG基因型及G等位基因与CHD的相关性仍然具有统计学意义。CHD仍然存在有统计学意义的相关性(分别有OR=3.73,95%CI=(0.84-7.35),P=0.045;OR=1.67,95%CI=(1.02-3.61),P=0.022)。5.对于G894T基因多态性,三种基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异无统计学意义(χ2:7.342,P=0.285,df=6)。GG、GT和TT三个基因型组间的Gensini积分分布无统计学差异(χ2=5.81,df=2,P=0.063)。对T786C基因多态性,三种基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异存在统计学意义(χ2:14.795,df=6,P=0.022)。GG、GT和TT三个基因型间的Gensini积分分布无统计学差异(χ2=4.41,df=2,P=0.119)。对4b/a基因多态性,三种基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异无统计学意义(χ2:8.522,df=6,P=0.190)。Gensini积分在4b/4b、4b/4a及4a/4a三个基因型间的分布没有统计学差异(χ2=3.872,df=2,P=0.159)。6.对于IL-6基因174G/C基因多态性,各基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异无统计学意义(χ2=1.346,df=3,P=0.792)。Gensini积分在各基因型间的分布没有统计学差异(χ2=3.261,df=2,P=0.457)。对IL-6基因572C/G基因多态性,各基因型在不同冠脉病变支数组分布的差异接近有统计学意义(χ2=11.923,df=6,P=0.062)。Gensini积分在各基因型间的分布没有统计学差异(χ2=4.016,df=2,P=0.137)。7.e NOS基因多态性只有单体型G-C-4b与CHD之间存在统计学意义显著的相关性(OR=6.87,95%CI=(1.33,29.6),P=0.029)。IL-6基因单体型G-G-G与CHD之间存在有统计学意义的相关性(OR=2.15,95%CI=(0.97,4.86),P=0.037)。结论:在所研究的河南汉族青年人群中:1.e NOS 4b/a多态性不是CHD的遗传危险因素。G894T基因多态性和T786C基因多态性是CHD的遗传影响因素,但不是独立危险因素,IL-6 572C/G基因多态性是CHD的独立遗传危险因素。2.e NOS T786C基因多态性与冠脉病变血管分布范围相关。3.e NOS 4b-G-C单体型和IL-6 G-G-G单体型是CHD的独立遗传危险因素。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
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本文编号：
2363017
