SIRT3基因多态性与老年慢性心衰相关性的初步临床研究

发布时间：2018-12-16 07:36

【摘要】：研究背景随着我国步入老龄化社会,心衰的发病率有逐渐上的升趋势,尤其对于老年人心衰是严重威胁健康和影响生活质量的心脏疾病。慢性心衰是一种不可逆转的发展过程,有着复杂的调节机制。SIRT3是位于线粒体中的一种与长寿相关的稳定蛋白。SIRT3通过调节线粒体乙酰化活动来提高抗氧化防御和保护线粒体功能等。线粒体功能障碍是许多心血管疾病的核心作用,如肥厚型和扩张型心肌病,心脏衰竭,早期动脉粥样硬化内皮功能障碍和肺动脉高压SIRT3蛋白可以通过影响氧化磷酸化、三羧酸循环和β-氧化调控细胞代谢,提示其与代谢综合症密切相关。有研究发现SIRT3基因单核苷酸多态性能增加个体代谢综合征的危险性。而上述过程也与心力衰竭紧密联系。因此本研究重点探讨编码SIRT3基因单核苷酸多态性对老年慢性心衰的影响。研究目的(1)研究SIRT3基因多态性在老年慢性心衰患者中的表达;(2)研究SIRT3基因多态性与老年慢性心衰各组分的关系;(3)探讨SIRT3基因多态性与老年慢性心衰的关系及可能机制。研究方法1.研究对象的选择及分组根据2014年CSC发布的中国心力衰竭诊断和治疗指南,并且排除肺栓塞,急性心肌梗死,多器官衰竭综合征等疾病,随机抽样的方法连续选取2015年7月-2016年7月在山东大学第二医院心内科住院患者共105例,其中男53例,女52例,平均(67.15±6.35)岁。同时于2015年7月-2016年7月在山东大学第二医院健康管理中心查体的健康体检人员中随机抽取样本,共有98例健康志愿者,其中男51例,女47例,平均(67.36±5.93)岁,上述志愿者经实验室检查及各种辅助检查后,排除各种器质性疾病。2.心脏彩超及生化指标的检测(1)入院后24h内完成,采用GE Vivid7型彩色多普勒超声显像仪进行检查和测量,由专业医师操作并记录左室射血分数。(2)于清晨七点抽取肘静脉空腹血,测定BNP,血糖(BG),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL),高密度脂蛋白胆固醇(HDL)。3.实验方法(1)收集老年慢性心衰患者与志愿者的空腹外周静脉血标本,经超速离心后血清、红细胞、白细胞分为三层,提取出白细胞。(2)将白细胞至于无菌EP管中,提取DNA后于-80℃环境中冻存。(3)进行PCR实验并检测SIRT3基因rs11246020位点的多态性。4.统计学处理应用SPSS22.0分析软件分析所获取的数据资料,其中均值±标准差(x±s)表示计量资料,样本组间比较用Student't检验;然后采用拟合优度检验,计算各组等位基因频率,并进行Hardy-Weinberg基因遗传检验,判断样本的代表性;最后对数据进行Logistic回归分析,探讨rs11246020位点多态性和慢性心衰的关系。P0.05,表示差异有统计学意义。研究结果1.rs1 1246020位点的AA、AG、GG基因型及其等位基因在正常对照组和心衰组的分布符合Hardy-Weinberg遗传规律,两组间差异有统计学意义(P0.05)。2.老年慢性心衰组与对照组相比,BNP、BS、TG、TC和VLDL升高(P均0.05),LVFE 和 HDL 降低(P0.05)。3.老年慢性心衰组内携带AG+AA等位基因的个体与携带GG等位基因个体相比具有较高的血糖水平(P0.05)。携带AG+AA等位基因的个体与携带GG等位基因个体相比具有较高的胆固醇水平(P0.05)。4.老年慢性心衰组内携带GG等位基因的个体与携带AG+AA等位基因个体相比具有较低BNP水平,携带GG等位基因的个体与携带AG+AA等位基因个体相比具有较高的射血分数(P均0.05)。5.对以上数据进行Logistic回归分析发现基因型AA+AG(P0.001)、血糖(P0.001)、甘油三酯(P0.05)、胆固醇(P0.01)能够进入回归方程,表明心衰指标BNP与SIRT3基因rs11246020位点多态性A等位基因之间存在数量依存关系。结论1.SIRT3基因中rs11246020多态性A等位基因与慢性心衰相关,在慢性心衰的调节机制中可能起重要作用。2.SIRT3基因的多态性可能影响并参与老年慢性心衰的发生发展过程,然而具体作用机制有待于后续的实验研究。
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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.6

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