Tim-3和胆固醇对人乳腺癌细胞的作用Tim-3基因多态性与原发性血小板增多症相关性研究

发布时间：2019-02-13 11:00

【摘要】：第一部分 Tim-3在人乳腺癌细胞中的表达及意义研究目的:乳腺癌是外部环境、遗传背景等多方面联合作用导致的后果,深入研究其致病的分子生物机制,有利于找到更有效治疗方法。T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule-3,Tim-3)是一种负性免疫调节分子,在肿瘤免疫中发挥重要的功能。本文旨在观察Tim-3在人乳腺癌细胞中的表达水平及其对细胞生物学行为的影响。研究方法:通过Western检测乳腺癌细胞株Tim-3的表达;琼脂糖凝胶电泳和Western检测 Tim3-siRNA 和 ADV-Tim3 对 Tim-3 的作用效果;利用 CCK-8、划痕、Transwell及Annexin V/FITC,检测Tim-3对乳腺癌细胞的影响。结果:Tim-3可表达于乳腺癌细胞上;siRNA阻断Tim-3的表达后,乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力减弱,早期凋亡率增加(P0.05);ADV-Tim3 上调Tim-3的表达后,细胞的增殖、迁移、侵袭能力增强,早期凋亡率降低(P0.05)。结论:Tim-3可表达于乳腺癌细胞上。Tim-3可促进乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力及抑制其早期凋亡,为乳腺癌的防治提供新靶点。第二部分胆固醇对人乳腺癌细胞的作用及机制研究研究目的:有研究表明,肥胖和代谢综合征是威胁乳腺癌发生发展的重要因素,高胆固醇血症能够导致乳腺癌的生长和转移。但是胆固醇引起的乳腺癌细胞反应目前尚未有研究证实。本试验是在体外细胞水平上研究两种浓度的胆固醇(20umol/L和40umol/L)对乳腺癌细胞的作用及其作用机制。研究方法:利用CCK-8、划痕、Transwell及AnnexinV/FITC,检测胆固醇对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的作用。通过siRNA和ADV-Tim3阻断和促进Tim-3后,观察胆固醇对乳腺癌细胞增殖和侵袭的作用。结果:与对照组相比,胆固醇20umol/L和40umol/L均可抑制乳腺癌细胞的增殖能力,促进迁移和侵袭,抑制早期凋亡(P0.05)。通过siRNA和ADV-Tim3阻断或促进Tim-3表达后,发现无论阻断还是上调Tim-3的表达,与对照组相比,胆固醇都会抑制细胞的增殖能力,促进细胞的侵袭能力(P0.05)。结论:胆固醇能够抑制乳腺癌细胞的增殖及早期凋亡、促进迁移和侵袭。胆固醇通过Tim-3非依赖途径抑制乳腺癌的增殖及促进其侵袭。第三部分Tim-3基因多态性与原发性血小板增多症相关性研究研究目的:T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule-3,Tim-3)优先表达于终末分化的 Th1 细胞上,与其配体Galectin-9结合,可以诱导Thl细胞凋亡,抑制其分泌IFN-γ。有文献表明,慢性炎症状态与MPNs的发生有关。Tim-3作为一个重要的炎症调控因子,可能与原发性血小板增多症(essential thrombocythaemia.ET)的发生有关。本实验旨在研究Tim-3基因三个单核苷酸多态性位点(SNPs)(-1516GT、-574GT和+4259TG)是否与ET患者的基因易感性有关。研究方法:我们选取175例ET患者和151健康对照。利用PCR-RFLP方法分析-1516GT、-574GT和+4259TG三个位点的基因多态性。我们还研究了每个单核苷酸多态性位点的基因型与ET危险因素的关系,包括血常规指标、年龄和JAK2 V617基因突变。结果:ET患者-1516GT、-574GT和+4259TG三个单核苷酸多态性位点的基因型和基因频率分布与对照组相比有显著的区别(P0.05)。单倍体分析发现,GGT和TGT单倍体在ET组和对照组中差异有统计学意义(P0.05)。三个多态性位点的不同基因型的血常规指标、年龄及JAK2 V617突变情况无明显区别。结论:Tim-3基因的-1516GT、-574GT和+4259TG三个单核苷酸多态性位点可能与ET患者的基因易感性有关。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.9

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本文编号：2421484