PIPPLY2基因变异对散发半椎体畸形的致病性评估

发布时间：2019-05-29 21:13

【摘要】：研究背景：先天性脊柱侧凸(Congenital scoliosis, CS)是由胚胎期椎体发育异常导致的脊柱三维畸形。临床上定义冠状面脊柱侧方弯曲≥10°为脊柱侧凸,若存在椎体畸形则称为CS。CS具有畸形重、进展快、并发症多等特点,严重时可致患者瘫痪,是造成青少年残疾的主要疾病之一,给家庭和社会带来极大负担。脊椎动物胚胎发育时期存在一个非常保守而重要的分节过程,称为体节发生。每个体节最终发育成椎体、椎旁肌、真皮等,体节形成异常即可导致先天性椎体畸形。CS确切病因尚不明确,目前无有效的预测手段,治疗仍以支具或手术治疗来纠正畸形、防止进展为主,因此探寻其发病原因,对于从病因上控制发病率、早期诊断和早期干预这种严重致残性脊柱畸形疾病、缓解家庭和社会负担具有重要意义。遗传因素在CS发病中的作用逐渐被人们重视。2015年,我课题组发现TBX6基因拷贝数变异(CNV)联合单核苷酸变异(SNV)导致半椎体畸形,解释了CS 11%的病因,指明应该从SNV、 CNV多个突变水平探寻疾病的遗传学病因。早在2005年人们就发现了ripply家族在体节发生过程中的重要作用,RIPPLY2与TBX6形成负反馈调节通路,调控体节发生过程。2015年,连续2例临床报道提示RIPPLY2基因可能是CS的重要病因。然而RIPPLY2基因变异对CS的贡献率如何尚无从得知。研究目的：从SNV和CNV的水平探寻CS半椎体畸形患者中RIPPLY2基因的变异,探索致病机制,验证贡献率。研究方法：通过二代测序技术,对109例CS半椎体畸形患者进行筛查,从SNV和CNV两个水平探寻RIPPLY2基因变异。并对其中一例罕见RIPPLY2基因CNV患者核心家系进行全基因组测序。原始数据经严格的质量控制后进行注释,对罕见、高致病性变异进行解析。研究结果：109例CS半椎体表型的患者(包括CS I型和III型),排除10例TBX6缺失或者无义突变的患者,在其余99例患者中共检测到3例患者存在SNV水平的突变c.17GA(p.G6D)、 c.29CA(p.T10K)、 c.177GA(p.M59I),均为杂合的错义突变,其在公共数据中均为新发突变(novel);共检测到一例患者存在RIPPLY2基因所在区域的重复变异(duplication),全基因组测序、PCR实验证实该CNV遗传自母亲,未能找到父系来源且与RIPPLY2存在密切调控关系的罕见、高致病性基因突变。研究结论：RIPPLY2基因SNV及CNV水平的变异可能与CS半椎体畸形密切相关,仍有待于扩大样本验证、进一步深入研究。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R682.1

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张学军,于凤章,马巍,孙琳,李成鑫,祁新禹,潘少川;小儿半椎体畸形的外科治疗探讨[J];中国脊柱脊髓杂志;2003年11期

2 宋方中;半椎体畸形案[J];中国针灸;2002年05期

3 郭P;邱勇;;腰骶部半椎体畸形的临床评估与手术治疗进展[J];中国脊柱脊髓杂志;2012年07期

4 孙舒雯;唐军;李炜如;;新生儿半椎体畸形3例的临床资料分析[J];四川医学;2013年09期

5 张贵琼;罗应香;修斌;李亚;;产前超声诊断胎儿半椎体畸形的临床价值[J];当代医学;2013年23期

6 张龙海,季新民,胥少汀,张建新,李京生,谢常青;脊椎半椎体畸形的治疗[J];中国脊柱脊髓杂志;1993年06期

7 许永涛;陈安民;王志贵;鲁厚根;佘远举;;中华长城系统矫正半椎体畸形[J];临床骨科杂志;2006年02期

8 张亮;陈统一;;半椎体畸形的诊治[J];国际骨科学杂志;2007年01期

9 邓红,袁宇红;新生儿半椎体畸形及蝶形椎体畸形1例[J];中国当代儿科杂志;2000年02期

10 郑轶;吴增晖;;颈胸椎半椎体畸形1例[J];广东医学;2009年07期

相关会议论文 前6条

1 张丰明;李华林;刘小艳;刘宁;;胎儿半椎体畸形的产前超声诊断[A];淄博市第十一届自然科学优秀学术成果论文集[C];2008年

2 任德胜;王保利;熊斌;吴欣乐;;早期半椎体切除治疗先天性非对称性半椎体畸形的远期疗效观察[A];西部大开发 科教先行与可持续发展——中国科协2000年学术年会文集[C];2000年

3 李波;张铭华;郑华;钱帮平;;胸腰椎半椎体畸形后路矫形节段内固定松动失效原因分析及翻修术[A];第16届全国脊柱&四肢矫形外科（骨科）康复学术研讨会暨学习班论文汇编[C];2007年

4 宋伊丽;;胎儿半椎体畸形的超声探讨[A];2008年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2008年

5 何敏;张波;杨太珠;;产前超声诊断胎儿半椎体畸形[A];中华医学会第十三次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2013年

6 李晶;吕国华;王冰;卢畅;马泽民;康意军;;成人腰骶椎半椎体畸形脊柱侧弯合并骨盆倾斜的手术治疗[A];第八届全国脊柱脊髓损伤学术会议论文汇编[C];2007年

相关博士学位论文 前1条

1 刘振磊;PIPPLY2基因变异对散发半椎体畸形的致病性评估[D];北京协和医学院;2016年

相关硕士学位论文 前1条

1 沈建成;游离1/4半椎体畸形的手术治疗[D];广西医科大学;2011年

，

本文编号：2488233