先天性颈椎融合畸形致病基因的多基因PANEL分析研究

发布时间：2019-08-01 17:33

【摘要】：研究目的:先天性颈椎融合畸形(Klippel-Feil Syndrome,KFS)是一种先天性的颈椎椎体发育畸形,发病率约为1/40000-1/42000,其临床典型特点为:颈部短粗、后发际低、颈部活动受限;但只有不到50%的患者同时具有三项表现。KFS多合并多种先天性疾病和其他系统畸形,患者的神经压迫症状从神经根病到四肢麻痹、死亡等均可出现,还可造成严重的身心问题,给家庭和社会造成极大负担。探索早期预测、诊断方法和病因治疗靶点是当前KFS的研究热点。2010年至今,研究表明先天性颈椎融合畸形的病因可能与遗传、环境因素以及发育异常因素相关,其中尤以遗传因素最为密切。在世界范围内,GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等多个KFS致病基因相继被发现。此研究的目的是收集部分中国KFS患者血液样本,通过多基因Panel分析,验证亚洲人种该疾病的患者在上述四个KFS致病基因和CHRNG、PAX1、FLNA、FLNB、FGFR2五个KFS相关基因位点上是否有有害突变的分布,为下一步在全外显子水平探索发现新的有害突变,在体外细胞、模式动物实验和大样本人群三个层面进行验证奠定基础,为预测疾病发展和指导临床早期干预提供理论依据,探寻KFS的个体化早期诊断和治疗措施。研究方法:收集了2010年1月到2016年12月北京协和医院骨科收治的散发KFS患者血液样本,共19例,KFS患者中男10例,女9例,诊断时最大年龄45岁,最小年龄6岁,平均14.7岁。所有KFS患者均经过X线颈椎正侧位,颈部CT或MRI平扫确定诊断,其共同特征是颈椎椎体形成障碍或者分节不良导致的融合畸形。通过PUBMED、OMIM等数据库查阅文献,自主设计适用于KFS的患者评估表和多基因Panel,提取患者血液样本DNA后进行KFS相关基因靶向外显子捕获探针测序。研究结果:多基因Panel分析后结果如下:19例患者中没有发现GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等已报道KFS致病基因的突变,但在两例患者发现了CHRNG和FLNB两个KFS相关基因发生了有害突变。研究结论:19例患者中未发现已报道的GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等KFS致病基因的突变,说明GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等KFS致病基因发生突变只能解释极少部分KFS的发生。两例患者发现了CHRNG和FLNB基因发生了有害突变,这两个基因与KFS存在一定关联性,提示这两个基因突变可能分别是这两名患者临床表现的病因。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R681.5

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本文编号：2521898