RECQL4基因在肝细胞癌中的表达及其与患者临床病理特征的关联性

发布时间：2019-10-02 05:19

【摘要】：目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的形成是一个十分复杂的过程,受到多基因、多因素的影响。在前期的cDNA表达谱芯片分析中,我们发现RECQL4基因在HCC组织中的表达上调。RECQL4是人类DNA解旋酶的一种,在维持基因组的稳定过程中具有重要的作用。基因组的不稳定是致癌的一个重要原因。然而,到目前为止RECQL4在HCC发生发展过程中的作用仍然是未知的。本文旨在研究RECQL4在HCC中的表达,并进一步分析其在HCC患者中潜在的临床意义。方法:本项研究使用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测RECQL4 mRNA在205对HCC组织和相应的癌旁正常肝组织(adjacent normal liver tissues,ANLT)样本中的表达。随后用卡方检验分析RECQL4基因表达水平与HCC患者的临床病理特征的关系。通过Kaplan Meier方法,单变量分析,以及Cox多变量比例风险回归模型计算RECQL4对HCC患者的无瘤生存(disease-free survival,DFS)和总生存(overall survival,OS)的影响。结果:qRT-PCR的实验结果表明RECQL4mRNA在HCC组织中的表达(1.10±0.07)显著高于正常的癌旁肝组织(0.33±0.04)(P0.001)。RECQL4 mRNA的表达水平和血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)的水平(100 ng/ml)(χ2=4.246,P=0.039),肿瘤的大小(6 cm)(χ2=7.852,P=0.005),以及巴塞罗纳临床肝癌(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)的分期(χ2=6.293,P=0.012)呈正相关关系。在这205例HCC患者中,仅AFP水平升高有34例(16.59%),仅RECQL4升高有45例(21.95%),而AFP水平和RECQL4同时升高则有96例(46.83%)。Kaplan-Meier生存分析表明高表达RECQL4 mRNA的HCC患者术后的DFS时间[34.23个月;95%置信区间(confidence interval,CI),28.42-40.03]和OS时间(38.37个月;95%CI,32.84-43.90)显著低于那些低表达患者的DFS时间(50.73个月,95%CI,41.88-59.58)和OS时间(56.31个月,95%CI,48.33-64.30)(P=0.002和P=0.001)。而且,RECQL4 mRNA高表达的HCC患者的1-,2-,3-,5-年的总生存率(67.07%、48.15%、39.05%、32.82%)也显著低于低表达的患者(89.50%,70.08%,63.32%,57.88%)。除了高表达的RECQL4基因之外,肿瘤大小6 cm,多发肿瘤,BCLC分期的B-C期以及转移均与HCC患者术后较差的DFS和OS相关,而术后肿瘤的复发则与较差的OS相关(所有的P0.05)。多变量生存分析显示RECQL4的高表达是HCC患者的DFS[风险比(hazard ratio,HR),1.635;95%CI,1.062-2.515;P=0.025]和OS(HR,1.618;95%CI,1.050-2.493;P=0.029)的重要的独立预测因子。结论:RECQL4基因在HCC组织中的表达水平明显上调,它有可能作为HCC患者早期诊断和预测预后的有效的新的生物标志物。
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.7

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本文编号：2544761