血清白蛋白水平可预测UGT1A1基因分型伊立替康化疗的不良反应

发布时间：2019-12-06 03:19

【摘要】：目的:探讨按UGT1A1基因多态性分型指导伊立替康治疗肿瘤用药后部分患者的不良反应原因,寻找新的辅助性分子分型标志物。方法:收集本院收治的269例含伊立替康化疗方案治疗的恶性肿瘤患者。在治疗前采用PCR毛细管电泳法分析每例患者UGT1A1的基因多态性,用常规试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清肌酐及血清白蛋白等肝肾功能水平,按现有NCCN指南建议的基因分型标准确定伊立替康化疗方案,观察患者接受分型治疗后不良反应减轻程度,采用Wilcoxon秩和检验比较患者的不良反应与多个肝肾功能指标之间的可能关系。结果:根据UGT1A1*28基因型实施剂量差异化治疗后的269例中均获得预期效果,其中238例未观察到明显不良反应,但31例(11.5%)出现白细胞计数减少和腹泻等为特征的较严重的不良反应。发生严重的不良反应组治疗前血清白蛋白水平(34.9±3.0 g/L)显著低于无不良反应组(41.4±3.5)g/L(P0.05)。ROC分析提示白蛋白水平具有良好的可预测伊立替康不良反应的能力(曲线下面积达到0.926 6)。两组之间AST水平差异虽具有统计学意义(OR=0.98,95%CI:0.97~1.00,P0.05),但其ROC曲线下面积仅为0.679 7,预测价值一般。肿瘤的病理类型、性别、年龄、UGT1A1*28、UGT1A1*6基因型以及其他肝肾功能指标与不良反应的发生无明显统计学相关性(P0.05)。结论:肿瘤患者治疗前的血清白蛋白水平较低与伊立替康导致的不良反应有密切关系,血清白蛋白水平可作为预测伊立替康产生不良反应的生物标志物。
【图文】：

第37卷第12期2017年12月··南京医科大学学报图2用药前白蛋白水平预测用药后有无不良反应发生的ROC曲线Figure2TheROCcurveofnon-toxicsideeffectsaftertheuseofpre-drugalbumin表3不同截断点时的灵敏度、特异度、分类准确率Table3sensitivity,specificityandcorrectlyclassifiedofthedifferenttruncationpointsofALB图1用药前AST水平预测用药后有无不良反应发生的ROC曲线Figure1TheROCcurveofnon-toxicsideeffectsoccurredaftertheuseofthepre-medicationglutamatetransaminase表2AST不同截断点时的灵敏度、特异度、分类准确率Table2Thesensitivity,specificityandcorrectlyclassifiedofdifferentcut-offpointsofAST表1用药前肝肾功能指标与用药后不良反应发生的关系Table1Therelationshipbetweenliverandkidneyfunctionbeforetheuseofdrugsandthetoxicsideeffectaftertreatment较高的突变率，UGT1A1*6基因型的检测可作为UGT1A1*28预测伊立替康化疗不良反应的良好补充［8］。本研究在进行伊立替康剂量调整后的269例患者中，仍有31例（11.5%）患者出现了较严重的不良反应。这一现象与UGT1A1*28及UGT1A1*6基因型无明显相关性。日本结直肠癌协会指南（JSC-CR）指出，单独的UGT1A1基因型检测无法对伊立替康产生的不良反应做出准确预测，对于不管有没有进行UGT1A1基因检测的患者都要检测患者的一般情况并作出对症处理［9］。因此，寻找UGT1A1基指标正常值无不良反应(n=238)有不良反应(n=31)z值P值OR值(95%CI)调整OR值(95%CI)ALT(U/L)9~5030.9±19.737.1±25.01.180.2380.99(0.97~1.01)0.99(0.97~1.00)AST(U/L)15~4033.5±19.544.5±27.42.900.0040.98(0.97~1.00)0.98(0.97~1.00)谷氨酰转肽酶(U/L)10~6074.1±121.749.4

第37卷第12期2017年12月··南京医科大学学报图2用药前白蛋白水平预测用药后有无不良反应发生的ROC曲线Figure2TheROCcurveofnon-toxicsideeffectsaftertheuseofpre-drugalbumin表3不同截断点时的灵敏度、特异度、分类准确率Table3sensitivity,specificityandcorrectlyclassifiedofthedifferenttruncationpointsofALB图1用药前AST水平预测用药后有无不良反应发生的ROC曲线Figure1TheROCcurveofnon-toxicsideeffectsoccurredaftertheuseofthepre-medicationglutamatetransaminase表2AST不同截断点时的灵敏度、特异度、分类准确率Table2Thesensitivity,specificityandcorrectlyclassifiedofdifferentcut-offpointsofAST表1用药前肝肾功能指标与用药后不良反应发生的关系Table1Therelationshipbetweenliverandkidneyfunctionbeforetheuseofdrugsandthetoxicsideeffectaftertreatment较高的突变率，UGT1A1*6基因型的检测可作为UGT1A1*28预测伊立替康化疗不良反应的良好补充［8］。本研究在进行伊立替康剂量调整后的269例患者中，仍有31例（11.5%）患者出现了较严重的不良反应。这一现象与UGT1A1*28及UGT1A1*6基因型无明显相关性。日本结直肠癌协会指南（JSC-CR）指出，单独的UGT1A1基因型检测无法对伊立替康产生的不良反应做出准确预测，对于不管有没有进行UGT1A1基因检测的患者都要检测患者的一般情况并作出对症处理［9］。因此，寻找UGT1A1基指标正常值无不良反应(n=238)有不良反应(n=31)z值P值OR值(95%CI)调整OR值(95%CI)ALT(U/L)9~5030.9±19.737.1±25.01.180.2380.99(0.97~1.01)0.99(0.97~1.00)AST(U/L)15~4033.5±19.544.5±27.42.900.0040.98(0.97~1.00)0.98(0.97~1.00)谷氨酰转肽酶(U/L)10~6074.1±121.749.4

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本文编号：2570230