KCNJ2基因新突变致Andersen-Tawil综合征家系报道及既往病例回顾分析

发布时间：2020-03-21 18:08

【摘要】：研究背景:Andersen-Tawil综合征是一种罕见的、可累及多系统的钾离子通道疾病,主要是常染色体显性遗传或散在的个体突变。其致病基因为KCNJ2基因和KCNJ5基因。ATS具有不完全外显性和表型异质性,室性心律失常、周期性瘫痪和身体发育畸形是其典型的临床三联征。目的:报道1个Andersen-Tawil综合征家系的临床特点,检测并分析其致病基因突变情况。通过检索国内外所有已报道的Andersen-Tawil综合征患者资料,探索基因型与表型的相关性。方法:本研究首先对2016年12月2日就诊于山西医科大学第一医院神经内科的一该病患者家系中的2例患者进行详细的临床资料收集,肌肉活检术由先证者之父完成,外周血标本来自该家系连续3代的7名成员,利用PCR和DNA扩增技术对SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNE3、KCNE4、KCNJ18、KCNJ5等离子通道疾病相关基因进行检测,剖析其临床、生化、病理及基因特点。对照组由随机抽取的山西医科大学200名健康志愿者组成。检索国内外已报道的Andersen-Tawil综合征患者,收集所有符合统计标准的病例,对其基因型与表型进行分析总结。结果:1.Andersen-Tawil综合征的临床三联征即室性心律失常、周期性瘫痪、身体发育畸形与先证者及其父的临床表现吻合。2例患者均存在肾小管酸中毒,1例患者存在肾素-血管紧张素-醛固酮水平异常增高。2.经基因检测,这2例患者均存在KCNJ2基因新突变Q164R,该突变目前尚未见文献报道及数据库收录。除先证者及其父以外的家系其他成员及200名健康对照中未发现该突变。3.本次研究共纳入12篇文献55例Andersen-Tawil综合征患者,其中54例为KCNJ2基因突变,1例为KCNJ5基因突变,对54例KCNJ2基因突变者进行统计分析,其结果为:患者心脏症状发病年龄与周期性瘫痪的发病年龄之间存在负相关(r_s=-0.69812,P=0.0055);出现周期性瘫痪的Andersen-Tawil综合征患者,其心脏症状的发生率较未出现周期性瘫痪者减低[33.33%(14/42)和9/11,?~2=6.485,P=0.011)];男性患者[96.00%(24/25)]较女性患者[65.52%(19/29)]更易发生周期性瘫痪(?~2=7.691,P=0.006);女性患者[64.29%(18/28)]较男性患者[20.00%(5/25)]更易出现心脏症状(?~2=10.545,P=0.001)。结论:1.KCNJ2基因新突变Q164R是Andersen-Tawil综合征的致病突变,可引起肾小管酸中毒,其可能在钾离子调节醛固酮的生成通道中发挥作用。2.要尽早对KCNJ2基因突变的女性、周期性瘫痪发病年龄较晚的Andersen-Tawil综合征患者行药物或人工干预,预防心源性不良事件的发生。
【图文】：

谱图,综合征,谱图,肌力

山西医科大学硕士学位论文级，双手 4、5 指弯曲畸形，双下肢近端肌力 4-级，远端肌力 5 级，四肢腱反射未引出，余正常。辅助检查：血 PH：7.385（7.35-7.45），尿 PH：7.0（5-6），血 cl-：113mmol/（98-106），肝功、肌酸激酶、前臂非缺血运动试验、血钾、甲功、血糖、肌酐正常。先证者祖父，自小有发作性四肢无力症状（具体不详），40 岁以后发作次数逐渐减少直至基本不发作，，存在宽眼距、下颌骨发育不全、手指弯曲畸形，因肺结核去世。

肌肉病理,先证者,遗传密码子,错义突变

图 4 先证者之父肌肉病理结果（×400）2.3 基因检测结果先证者及其父均在 KCNJ2 基因第 2 外显子发现一个杂合错义突变（NM_000891.2：c.491A＞G；NM_000882.1：p.Gln164Arg），即遗传密码子
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R596.1

【参考文献】