广西壮族转移性结直肠癌患者UGT1A1基因多态性与伊立替康化疗个体反应差异的相关性研究

发布时间：2020-04-29 08:01

【摘要】：目的：分析广西壮族转移性结直肠癌(Metastatic colorectal cancer, mCRC)患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (Uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)基因多态性的分布,并探讨UGT1A1基因多态性与伊立替康常见毒副反应及疗效的相关性。方法：收集广西医科大学第四附属医院肿瘤科一病区2014年01月01日至2015年03月01日期间初诊的广西壮族mCRC患者的外周血标本,采用焦磷酸测序方法检测其UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性。入组患者用FOLFIRI方案行一线化疗,根据NCI-CTC4.0版本评估化疗后患者出现毒副反应的程度。每化疗2周期后进行复查,评估化疗的近期疗效,并随访至2016年03月01日,评估中位无进展生存时间(Median progression-free survival, mPFS)。结果：同时检测入组的86例患者UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性,分析其基因分布情况,其中UGT1A1*28野生型(TA6/6)60例(69.8%),杂合突变型(TA6/7)26例(30.2%)的分布,本研究中无纯合突变型(TA7/7)患者。UGT1A1*6野生型(G/G)66例(76.7%),杂合突变型(G/A)18例(20.9%),纯合突变型(A/A)2例(2.3%)。UGT1A1*28 TA6/7型患者产生3-4级迟发性腹泻的风险较TA6/6型高(30.8%vs 11.7%,P=0.044),而UGT1A1*28TA6/7型不增加3-4中性粒细胞减少的风险(34.6% vs 15.0%,P=0.112)。UGT1A1*6 G/A+A/A型发生3-4级腹泻发生的风险较G/G型高(45% vs 9.1%P=0.001),其发生3-4级中性粒细胞减少发生的风险也比G/G型高(40%vs15.2%,P=0.017)。UGTIAI*28 TA6/6型和TA6/7型患者用FOLFIRI方案化疗后其总缓解率(Overall Response Rate, ORR)分别为38.3%、42.3%,差异无统计学意义(P=0.729). UGT1A1*6G/G、G/A+A/A患者在用FOLFIRI方案化疗后ORR分别为40.9%、45.0%,差异无统计学意义(P=0.745)。UGTIAI*28 TA6/6型和TA6/7型的mPFS分别为7.0个月、7.4个月,差异无显著统计学意义(P=0.427)。UGTIAI*6 G/G型和G/A+A/A型的mPFS分别为6.9个月、7.0个月,差异无显著统计学意义(P=O.408)。结论：1、入组的广西壮族患者UGT1A1基因多态性的分布提示UGT1A1*28杂合突变型占30.2%,无纯合突变型；UGT1A1*6杂合突变型占20.9%,纯合突变型占2.3%,与现有报道欧美人群及中国汉族人群的基因多态性分布频率存在差异。2、UGT1A1基因多态性与伊立替康化疗相关腹泻及中性粒细胞减少的发生存在密切相关。3、UGT1A1基因多态性与伊立替康化疗的疗效无明显关联。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.34

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本文编号：2644386