G6PC2基因多态性与2型糖尿病的关联研究

发布时间：2020-05-06 09:13

【摘要】：目的探讨葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基-2(Glucose-6-phosphatase catalytic subunit 2,G6PC2)基因多态性和2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)易感性的关系,并研究基因-基因、基因-肥胖相关指标的交互作用对T2DM发生的影响。方法本课题的研究对象均来自“中国农村人群队列研究”,选择随访期间538例新发T2DM作为病例组,对照组按照年龄(±2岁)、性别、村庄、婚姻状况相同的条件进行1:1匹配。采用磁珠吸附法抽提全血基因组DNA,采用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)分型试剂盒对G6PC2基因rs492594、rs16856187和rs13387347位点进行基因分型。分别采用Mann-Whitney U检验和χ~2检验分析连续变量和分类变量的分布差异;运用条件logistic回归模型分析G6PC2基因多态性对T2DM发病风险的影响;运用条件logistic回归模型及Rothman和Hosmer编制的相加模型方法分析位点与腰身比(Waist-height ratio,WHtR)和体质指数(Body Mass Index,BMI)间的相乘和相加交互作用对T2DM的影响;运用线性回归分析位点与糖代谢相关特征的关联。以上分析均采用SPSS 21.0软件完成。运用R软件对rs492594、rs16856187和rs13387347位点进行单体型分析。结果本研究共纳入1076名研究对象,其中新发T2DM病人和对照各538例。病例组和对照组各有男性195例,女性343例。1.与非T2DM组相比,T2DM组有更高的BMI、WHtR,收缩压、舒张压、脉压差、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)水平和糖尿病家族史、血脂异常发生率,但是在T2DM组中高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平较低,差异均有统计学意义(P0.05)。2.位点rs492594、rs16856187和rs13387347的基因型及等位基因分布频率在T2DM组和对照组中均无统计学差异。调整BMI、吸烟、饮酒、体力活动、糖尿病家族史和血脂异常后,对于位点rs492594,与携带GG基因型的人群相比,在加性模型下,携带CG基因型的人群T2DM的发生风险为0.550(0.348-0.868);在显性模型下,携带CG和CC基因型的人群T2DM的发生风险为0.589(0.384-0.904),均有统计学关联(P0.05)。对于rs13387347位点,在隐性模型下,与携带CT和TT基因型的人群相比,携带CC基因型的人群T2DM的发生风险为1.759(1.050-2.946),有统计学关联(P=0.032)。然而在各个模型下,rs16856187位点与T2DM易感性之间均不存在统计学关联(P0.05)。3.单体型分析发现,CAT、CAC、GAC、GAT、GCC、GCT 6种单体型和T2DM易感性均无统计学关联(P0.05)。但6种单体型校正总得分检验有统计学意义(P=0.034)。4.G6PC2基因与BMI和WHtR之间均不存在统计意义上的交互作用。5.调整年龄、性别和BMI后,结果显示仅有rs492594位点与随访时的FPG以及FPG的增加有关,每增加一个C等位基因,FPG降低0.232 mmol/L,FPG的增加量降低0.208mmol/L。结论1.G6PC2基因rs492594位点G和rs13387347位点C等位基因可增加T2DM的发病风险。2.G6PC2基因rs492594、rs16856187和rs13387347位点间未发现存在交互作用。3.G6PC2基因与BMI和WHtR间未发现存在交互作用。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.1

【参考文献】