Citrin缺陷新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）基因及临床分析

发布时间：2020-05-08 09:34

【摘要】：目的:分析NICCD患儿SLC25A13基因型与生化型相关性,为进一步认识SLC25A13基因功能及评估NICCD预后提供科学依据;总结Citrin缺陷所致肝内胆汁淤积症(NICCD)与新生儿特发性胆汁淤积症(INC)临床特点差异,为临床早期诊治NICCD提供思路和策略。对象与方法:收集2013年3月至2017年12月因“黄疸”就诊于重庆医科大学附属儿童医院,临床诊断为INC的30例患儿及经基因分析确诊NICCD的30例患儿临床表现、实验室数据。总结NICCD患儿SLC25A13基因突变类型与生化特点(血糖、肝功、胆红素、血氨、乳酸、血氨基酸水平等)相关性。分析NICCD组与INC组临床表现、生化数据(血糖、肝功、胆红素、胆汁酸、白蛋白、血脂、血氨、乳酸、甲胎蛋白、铜蓝蛋白)、血氨基酸水平、尿气相色谱之间差异。用Fisher确切概率法分析NICCD患儿SLC25A13基因型与生化特征之间相关性,用T检验、非参数检验分析NICCD组与INC组患儿临床特点,P0.05有统计学意义。结果:(1).30例NICCD患儿中共检出7例(23.3%)纯合突变,9例(30%)复合杂合突变,14例(46.6%)单杂合突变,共发现15种SLC25A13基因突变类型,依据其比例,依次为851_854del(38.3%),615+5GA(6.6%),1638_1660dup23(5%),IVS16ins3kb(3.3%)。(2).本研究结果表明,SLC25A13不同基因型与生化型(胆红素、肝功、血凝、血糖、总蛋白、白蛋白、铜蓝蛋白、纤维蛋白原、血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸、苏氨酸及游离肉碱)之间无明显相关性(P0.05)。(3).本研究结果表明,NICCD组胆汁酸、血脂、血氨、AFP、凝血标志物均显著高于INC组;血糖、转氨酶、蛋白水平均显著低于INC组;血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸、苏氨酸及游离肉碱均显著高于INC组;NICCD组患儿尿4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸及苯乳酸均较INC组显著升高,以上差异均有统计学意义。结论:川渝地区SLC25A13突变最常见类型为c.851_854del,c.615+5GA,1638_1660dup23,IVS16ins3kb,本研究未发现NICCD基因型与生化型的相关性。本研究结果提示,临床有黄疸迁延不愈、胆汁酸明显升高,伴有低血糖、低蛋白、高血脂、高甲胎蛋白、高血氨、凝血功能障碍及瓜氨酸血症、尿4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸升高的患儿,需高度警惕NICCD,应尽快完善SLC25A13基因检测以确诊,治疗上给予早期改善饮食结构,以避免发生肝硬化。
【图文】：

蛋白,基因,信息,编码区

重庆医科大学硕士研究生学位论文ICCD 与 SLC25A13 基因相关性分析ICCD 的病因并不完全明确，众多研究证实[1, 3, 13]，SLC25A13 基因突变是因之一，也是 NICCD 的发病基础。通过纯合子定位法和定位克隆法ashi 等[13]于 1999 年首次发现位于 7q21.3 号染色体的 SLC25A13 基因及其itrin 蛋白。该基因包含 18 个外显子，全长约 200kb，主要在肝脏线粒体，编码的 Citrin 蛋白是一种线粒体内钙结合天冬氨酸/谷氨酸载artate/Glutamate Carrier，AGC）蛋白，含 675 个氨基酸，，相对分子质量 74kD结合 Ca2+的 4 个 EF 手型结构域和羧基端 6 个线粒体跨膜域是其主要的功。SLC25A12 基因编码的 Aralar 蛋白与 Citrin 蛋白具有高度同源性，发挥相似，但 Aralar 蛋白主要在大脑、骨骼肌表达[14]。（如图 1 所示）
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R722.1

【参考文献】