CHRNA5-A3基因多态性与吸烟人群COPD易感性及戒烟的研究

发布时间：2020-05-15 14:13

【摘要】：目的:COPD是全球发病率和死亡率的主要原因,导致沉重的经济和社会负担。烟草使用被广泛认为是COPD的主要危险因素。戒烟是唯一存在证据的干预措施,可降低发生COPD的风险,并减缓COPD患者肺功能加速下降。据统计不依赖药物的“干戒”(通过意志戒烟,不用药物辅助戒烟)的成功率不足3%,而药物戒烟又存在诸多不良反应,如癫痫发作、自杀倾向等,导致很多吸烟者望而却步。临床需要一种方法评估非药物戒烟的成功率,以指导精准戒烟。尼古丁与nACh Rs结合是尼古丁产生奖赏作用的第一步,也是尼古丁依赖(烟草依赖)的基础。烟碱型乙酰胆碱受体基因(CHRN)调节nAChRs的功能,对尼古丁依赖的产生、持续有着重要作用。以往研究发现:CHRNA5-A3中rs667282和rs3743073与吸烟相关肺癌的发生有显著关联。尼古丁受体家族与吸烟、戒烟以及吸烟导致的肺部疾病有着显著关联。根据全基因组研究(Genome-wide Association Study,GWAS)报道,CHRNA5-A3编码尼古丁乙酰胆碱受体(Nicotinic Acetylcholine Receptors,nAChR)亚基,并且其单核苷酸(Single Nucleotide Polymorphism sites,SNP)多态性在吸烟相关肺癌的发生风险中起着重要的作用。探讨CHRNA5 A3基因上2个SNP位点(CHRNA3 rs3743073,CHRNA5 rs667282)多态性与吸烟导致的COPD易感性和戒烟成功的关系,以期通过检测CHRNA5-A3多态性指导COPD防治和戒烟。方法:采用病例对照研究方法,收集COPD患者共180例(吸烟者60例;非药物辅助戒烟失败患者60例;非药物辅助戒烟成功患者60例),另健康吸烟人群60例,采集研究者各项临床资料及外周血标本,应用试剂盒(非离心柱法)提取血液基因组DNA,CHRNA5 A3基因片段使用普通PCR方法扩增,PCR产物测序并检测目的基因SNP位点多态性,利用SPSS 23.0统计分析目的基因SNP多态性与吸烟人群COPD易感性及戒烟成功率的关系。建立数据库,使用plink软件进行Hardy-Weinberg遗传平衡分析,?~2进行P值计算,利用Logistic回归模型计算相对风险度的比较值(OR)及95%的可信区间(CI),统计结果均以P0.05为有统计学意义。结果:本研究的位点,对照组均对rs3743073T/G、rs667282T/C位点的基因型进行分析,符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,P0.05。1.在吸烟COPD人群中与吸烟健康人群中,CHRNA3 rs3743073及CHRNA5 rs667282基因型频率分布与COPD易感性的关系无统计学意义(P0.05)。2.在以COPD为研究对象,CHRNA3基因位点rs3743073与吸烟COPD人群戒烟成功率相关,GG纯合子基因携带者与GT突变杂合子基因型相比,戒烟成功率低(OR=2.078,95%CI=1.109-6.615;P=0.027)。CHRNA5基因位点rs667282与吸烟COPD人群戒烟成功率有关,与TC突变杂合子基因型相比,TT纯合子基因携带者戒烟成功率低(OR=2.533,95%CI=1.094-5.866;P=0.028),超显性模型下更明显,OR=2.413,95%CI=1.159-5.023;P=0.018。CHRNA3 rs3743073及CHRNA5 rs667282戒烟成功率与COPD严重度在统计学上无明显差异。结论:本研究人群中,CHRNA5-A3 SNP多态性与COPD的易感性和严重程度无关联。而在吸烟COPD患者,CHRNA5-A3 SNP多态性与戒烟成功率有关,CHRNA3 rs3743073 GG基因型与CHRNA5 rs667282 TT基因型携带者戒烟成功率低,需要强化戒烟治疗。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R563.9

【参考文献】