ABCA1基因多态性与冠心病的关联研究

发布时间：2017-03-26 16:04

  本文关键词：ABCA1基因多态性与冠心病的关联研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：冠心病(CHD)是一类常见的心血管疾病,发病多由遗传因素和环境因素共同作用所致。CHD目前是全球导致死亡的主要原因之一,预计2030年全世界死于冠心病的人数将占所有死亡人数的13.1%。近年来,我国冠心病的发病率呈逐年上升趋势,且发病年龄趋于年轻化,已成为当前重要的公共卫生问题。ABCA1是一种膜整合蛋白,可促进细胞内游离胆固醇和磷脂流出,参与体内胆固醇逆转运(RCT)和HDL形成过程,影响动脉粥样硬化的发生和发展,对防治冠心病有重要意义。目前许多国内外研究表明,ABCA1基因单核苷酸多态性与CHD之间存在关联,但在不同种族和地区的研究人群中该关联结果并不完全一致,有待于进一步深入研究。目的探讨ABCA1基因多态性与CHD及血脂水平的关联,分析CHD的相关危险因素,探讨ABCA1基因多态性与环境因素之间的交互作用对CHD的影响。方法本研究采用病例-对照设计方法,通过回顾病案资料和个人健康体检资料收集754例CHD患者和760例对照者的相关信息。应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)检测ABCA1基因4个位点(rs363717、rs4149339、rs4149338和rs2230808)的基因型。定量资料用均数和标准差表示,组间比较采用t检验,定性资料用频数和构成比表示。Hardy-Weinberg平衡检验采用拟合优度卡方检验。两组研究对象的基因型和等位基因频率分布比较采用卡方检验。采用非条件logistic回归模型分析5种遗传模型下ABCA1基因4个多态性位点与CHD的关联。运用SNPStats在线软件进行单体型分析。各个位点的基因型对血脂水平的影响采用协方差分析。运用Haploview4.2软件计算各位点间的连锁不平衡(LD)程度。采用卡方检验分析CHD的相关危险因素。运用非条件logistic回归模型分析基因-环境交互作用对CHD的影响。结果(1)本研究共纳入754例CHD患者和760例对照者,两组研究对象的年龄和性别分布均衡可比(P0.05)。(2)ABCA1基因4个位点在对照组中的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。(3)仅rs363717位点在病例组和对照组的基因型和等位基因频率分布有统计学差异(P0.05),该位点多态性与CHD之间存在统计学关联,在其最优遗传模型下(显性模型),AG/GG基因型携带者的发病风险是AA纯合子的0.73倍(OR=0.73,95%CI 0.59-0.90,P=0.003),未发现其它3个位点多态性与CHD之间有关联(P0.05)。(4)rs363717、rs4149339和rs4149338位点之间的LD程度较强(0.9D’1.0,0.5r21.0),而rs2230808位点与其它3个SNPs之间的LD程度较弱(0.2D’0.5,0.04r20.08)。(5)由ABCA1多态性位点组成的单体型A-C(rs363717-rs4149339/rs4149338)、A-C-C(rs363717-rs4149339-rs4149338)、A-C-G(rs363717-rs4149339/rs4149338-rs2230808)、A-C-C-G(rs363717-rs4149339-rs4149338-rs2230808)与C H D发病风险升高有关,而单体型G-C(r s 36 3 71 7-rs 41 4 933 8)、G-G(rs363717-rs2230808)、G-C-C(rs363717-rs4149339-rs4149338)、G-C-G(r s 3 6 3 7 1 7-r s 4 1 4 9 3 3 9/r s 4 1 4 9 3 3 8-r s 2 2 3 0 8 0 8)、G-C-C-G(rs363717-rs4149339-rs4149338-rs2230808)能降低CHD的发病风险。(6)在对照组中,rs2230808位点多态性对血TC水平有影响,A等位基因携带者的血TC水平较高(4.17±0.79 vs 4.03±0.81,P=0.025)。(7)病例组中吸烟者和饮酒者所占比例均高于对照组,吸烟和饮酒是CHD的危险因素(P0.001);病例组的血脂水平高于对照组,血脂异常是CHD的危险因素(P0.001)。(8)rs363717位点多态性与饮酒在CHD发病过程中存在正交互作用,同时该位点多态性还与糖尿病存在交互作用(Pinteraction0.05)。结论(1)ABCA1基因rs363717位点多态性与CHD有关联,携带G等位基因可能是CHD的保护因素。(2)单体型A-C、A-C-C、A-C-G、A-C-C-G能增加CHD发病风险,而单体型G-C、G-G、G-C-C、G-C-G、G-C-C-G能降低CHD发病风险。(3)在对照人群中,ABCA1基因rs2230808位点多态性对血TC水平有影响,A等位基因携带者的血TC水平较高。(4)吸烟、饮酒和血脂异常是CHD的危险因素。(5)ABCA1基因rs363717位点多态性与饮酒在CHD发病过程中存在交互作用,同时该位点多态性还与糖尿病存在交互作用。
【关键词】：冠心病 ABCA1 基因多态性 血脂 环境因素 交互作用
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-13
• 英文缩略词13-15
• 第1章 前言15-32
• 1.1 冠心病的流行病学特征15-16
• 1.1.1 人群分布15
• 1.1.2 时间分布15-16
• 1.1.3 地区分布16
• 1.2 冠心病的分型与临床表现16-17
• 1.3 冠心病的诊断与治疗17-18
• 1.4 冠心病的危险因素18-23
• 1.4.1 年龄和性别19
• 1.4.2 遗传因素19
• 1.4.3 高血压19-20
• 1.4.4 血脂异常20-21
• 1.4.5 糖尿病21
• 1.4.6 肥胖21-22
• 1.4.7 不良生活方式22-23
• 1.4.8 社会心理因素23
• 1.5 冠心病的发病机制23-24
• 1.6 冠心病的防治24-25
• 1.7 ABCA1概述25-29
• 1.7.1 ABCA1的结构与分布26
• 1.7.2 ABCA1的功能26-27
• 1.7.3 ABCA1表达的调节27-29
• 1.8 ABCA1基因与疾病的关系29-30
• 1.8.1 丹吉尔病和家族性HDL缺乏症29-30
• 1.8.2 冠状动脉性心脏病30
• 1.9 立题依据30-32
• 第2章 材料与方法32-41
• 2.1 研究对象32-33
• 2.1.1 样本来源32
• 2.1.2 选择标准32
• 2.1.3 调查方法和内容32-33
• 2.1.4 相关指标定义33
• 2.2 主要实验试剂、仪器和器材33-35
• 2.2.1 主要实验试剂33-34
• 2.2.2 主要实验仪器34
• 2.2.3 主要实验器材34-35
• 2.3 实验方法与步骤35-38
• 2.3.1 多态性位点的选择35
• 2.3.2 基因组DNA的提取35-36
• 2.3.3 DNA含量和纯度的检测36
• 2.3.4 引物的设计36-37
• 2.3.5 基因型检测37-38
• 2.4 数据分析38-41
• 2.4.1 病例组和对照组的均衡性检验38
• 2.4.2 Hardy-Weinberg平衡检验38
• 2.4.3 关联分析38
• 2.4.4 遗传模型分析38-39
• 2.4.5 连锁不平衡分析39
• 2.4.6 单体型分析39
• 2.4.7 交互作用分析39-41
• 第3章 结果41-61
• 3.1 病例组和对照组的均衡性检验41
• 3.2 基因型检测41-45
• 3.2.1 rs363717位点41-42
• 3.2.2 rs4149339位点42-43
• 3.2.3 rs4149338位点43-44
• 3.2.4 rs2230808位点44-45
• 3.3 Hardy-Weinberg平衡检验45
• 3.4 连锁不平衡分析45-47
• 3.5 ABCA1基因多态性与冠心病的关联分析47-53
• 3.5.1 基因型和等位基因频数分布比较47-48
• 3.5.2 遗传模型分析48-50
• 3.5.3 单体型分析50-53
• 3.6 ABCA1基因多态性与血脂水平的关联分析53-55
• 3.7 环境影响因素分析55-57
• 3.7.1 吸烟情况55
• 3.7.2 饮酒情况55-56
• 3.7.3 血脂水平56-57
• 3.8 ABCA1基因与环境因素的交互作用分析57-61
• 3.8.1 基因与吸烟的交互作用57-58
• 3.8.2 基因与饮酒的交互作用58
• 3.8.3 基因与高血压的交互作用58-59
• 3.8.4 基因与糖尿病的交互作用59-61
• 第4章 讨论61-68
• 4.1 ABCA1基因多态性与冠心病61-63
• 4.2 ABCA1基因多态性与血脂水平63-64
• 4.3 吸烟、饮酒与冠心病64-65
• 4.4 血脂与冠心病65
• 4.5 高血压与冠心病65-66
• 4.6 糖尿病与冠心病66
• 4.7 ABCA1基因-环境交互作用与冠心病66-67
• 4.8 本研究的局限性67-68
• 第5章 结论68-69
• 参考文献69-79
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果79-81
• 致谢81

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