HSP90B1基因多态性与SLE易感性及治疗疗效的关联研究

发布时间：2020-06-03 12:36

【摘要】：第一部分HSP90B1基因多态性和SLE易感性的关联研究目的探讨HSP90B1基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)发病之间的关联。方法从医院收集360例对照和360例SLE患者,按照年龄和性别进行匹配。利用Multiplex SNa Pshot分型技术对HSP90B1的SNPs(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)位点分型。采用基于错误发现率(False Discovery Rate,FDR)标准的本杰明-汉伯格(BenjaminHamburg,BH)法进行多重检验校正。结果显性模型分析发现rs1165681的基因型频率分布在对照组和SLE组之间存在统计学差异(OR=0.621,95%CI=0.450-0.856,P=0.004;校正OR=0.619,95%CI=0.449-0.855,P=0.004);隐性模型分析发现rs10778306(OR=0.568,95%CI=0.328-0.984,P=0.044;校正OR=0.570,95%CI=0.329-0.988,P=0.045)、rs2722188(OR=0.227,95%CI=0.076-0.681,P=0.008;校正OR=0.227,95%CI=0.076-0.682,P=0.008)的基因型分布在两组之间存在统计学差异;BH法校正后,rs1165681基因型分布在两组之间有统计学差异(PBH=0.044)。单倍型分析后CCATTAGGCAT(OR=0.323,95%CI=0.154-0.680,P=0.002)、CCCTTAGGCAC(OR=1.324,95%CI=1.014-1.729,P=0.039)、TCCCTAGTCGC(OR=0.465,95%CI=0.221-0.979,P=0.039)和TTCTCGGGCAT(OR=0.443,95%CI=0.224-0.875,P=0.016)与SLE的发病风险有关;BH法校正后,CCATTAGGCAT在两组之间的分布有统计学差异(PBH=0.028),其他单倍型均无统计学差异(PBH0.05)。结论HSP90B1基因多态性可能与中国汉族人群的SLE的发病有关。第二部分HSP90B1基因多态性与SLE治疗疗效的关联研究目的分析中国人群中SLE患者HSP90B1基因多态性与糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)治疗疗效及健康相关生命质量(Health-related Quality of Life,HRQo L)改善之间的关联性。方法本研究共纳入305例SLE患者,给予GCs治疗并随访12周。根据SLE疾病活动指数(SLE Disease Activity Index,SLEDAI)评估对GCs的敏感性,将SLE患者分为敏感组和不敏感组。在基线和12周,分别使用SF-36调查表对SLE患者的HRQo L进行定量评价。运用Hap Map数据库和Haploview软件筛选HSP90B1的SNPs。采用FDR标准的BH法进行多重比较的校正。结果14名SLE患者失访,最终291名患者被纳入数据分析。291名患者中有160名患者对GCs敏感,131名患者对GCs不敏感。筛选出12个HSP90B1基因标签SNPs。rs12426382基因多态性与GCs疗效存在统计学关联(显性模型:OR=0.514,95%CI=0.321-0.824,P=0.006;校正OR=0.513,95%CI=0.317-0.831,P=0.007)。经BH法校正后,rs12426382多态性与GCs疗效之间无关联性(PBH=0.084)。在单倍型分析中,单倍型CCCGAACATCCC(OR=2.273,95%CI=1.248-4.139,P=0.006)和CTGGGACGTTCC(OR=0.436,95%CI=0.208-0.916,P=0.025)与GCs疗效存在统计学关联。经BH法校正后,单倍型CCCGAACATCCC与GCs疗效之间依然存在关联(PBH=0.048)。rs3794241、rs1165681、rs2722188,rs3794240和rs10861147的基因多态性与HRQo L的改善存在统计学关联(P0.05),经BH法校正后,无SNPs与患者的HRQo L的改善有关(PBH0.05)。结论在中国人群中,SLE患者的HSP90B1基因多态性可能与GCs治疗疗效有关,但与患者HRQo L的改善之间无关联性。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R593.241

【参考文献】