关于bcl-2、c-myc及survivin基因突变与胆囊癌关系的研究

发布时间：2020-06-13 00:48

【摘要】：目的:探究凋亡相关基因bcl-2、c-myc和survivin在胆囊癌组、胆囊结石组、胆囊息肉组、健康人组的突变特点、相互关系及临床价值,为胆囊癌预警、早期诊断、治疗提供新途径。方法:收集44例经手术切除胆囊癌标本,20例胆囊结石中的胆囊组织、20例胆囊息肉组织、30例健康人血液标本,查阅病历并完成相关病人随访。通过对上述胆囊癌病理切片、胆囊结石中的胆囊组织和胆囊息肉组织病理切片,经光镜下逐一明确病理诊断,观察组织分化、病理类型、周围器官侵犯及有无转移等病理特征。调取入组患者入库存档的术后原始病理组织蜡片,重新切片、制片,提取DNA,扩增、测序。健康人通过抽取血液,测定血液中三种基因外显子突变情况作为对照。基因突变检测:提取胆囊癌石蜡标本的DNA、胆囊结石中的胆囊组织和胆囊息肉石蜡标本的DNA,健康人血液标本提取DNA,设计上述三种基因外显子序列引物,进行基因组定量测定,并采用聚合酶链反应技术实现扩增反应,用扩增产物来进行纯化及测序分析,观察bcl-2、c-myc及survivin基因外显子的突变情况。检测bcl-2、c-myc及survivin突变特点,分析其与年龄、性别、组织类型、分化程度、TNM分期、淋巴转移等临床特征之间的关系,并探讨三种基因突变情况在胆囊癌组、胆囊结石组、胆囊息肉组及健康人组的相关性。结果:凋亡抑制基因bcl-2在胆囊癌组织中的突变率要显著高于胆囊结石组、胆囊息肉组、健康人组,有统计学意义(P0.05);bcl-2与合并胆囊结石有弱相关性,统计学分析(r=0.4 P0.05)。胆囊癌组织中c-myc的突变率显著高于胆囊结石组、胆囊息肉组、健康人组,存在统计学意义(P0.05)。bcl-2和c-myc基因在胆囊癌中突变率明显高于survivin突变率,有统计学意义(P0.001)。bcl-2与survivin、c-myc与survivin之间存在弱相关性(Φ=0.1775、0.1283)。胆囊癌survivin突变率与胆囊结石组、胆囊息肉组之间无统计学意义(P0.05),与健康人组存在统计学意义(P0.05)。survivin基因在胆囊癌组织中低突变,健康人组中呈显著高突变。bcl-2、c-myc和survivin预测原发性胆囊癌患病率,准确率达到97.3%。同时也提示三者在胆囊癌组织中的突变与年龄、性别、TNM分期、分化程度、淋巴转移等无关。结论:1.胆囊癌发生过程中bcl-2、c-myc、survivin基因的外显子突变率较高,提示其参与胆囊癌的形成。2.bcl-2表达与合并胆石症存在一定的关联;bcl-2在腺癌中突变率高。尚不能得出bcl-2、c-myc、survivin在胆囊癌组织中的突变与年龄、性别、TNM分期、分化程度、淋巴转移等临床特点存在关联的结论。3.bcl-2、c-myc、survivin对原发性胆囊癌临床诊断具有一定价值。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.8

【参考文献】