胃神经内分泌肿瘤临床病理及基因分析研究
发布时间：2020-06-15 07:25
【摘要】：根据2010年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)消化系统肿瘤分类,胃肠胰神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)涵盖了一类由惰性到高度侵袭性肿瘤,包括神经内分泌瘤(Neuroendocrine tumors,NETs)、神经内分泌癌(Neuroendocrine carcinomas,NECs)和混合性腺神经内分泌癌(Mixed adenoneuroendocrine carcinomas,MANECs)。它们在临床病理方面有哪些特征,病人预后如何?这些肿瘤在形态学上有时与腺癌(Adenocarcinomas,ACs)相似,它们跟ACs有什么关系?MANECs两种成分在起源上相同还是不同?MANECs/NECs是由NETs发展而来还是另有途径?带着这些问题,我们将进行一系列实验研究和数据分析来探讨。目的:1.探讨胃神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasms,NENs)临床病理特征、诊断、预后及治疗,分析临床病理参数与预后的关系。将MANECs/NECs分别与胃NETs、胃高中分化腺癌(Well/Moderately differentiated adenocarcinomas,WD/MD-ACs)以及胃低分化腺癌(Poorly differentiated adenocarcinomas,PD-ACs)进行比较,观察不同类型肿瘤临床病理参数构成比及预后差异。2.观察胃NENs中各参数间CDH17与CDX2的表达,分析两者表达与临床病理参数及预后的关系以及判断预后的价值。3.在分子水平探讨MANECs/NECs起源问题。方法:1.回顾性研究40例胃MANECs、12例NECs和98例ACs根治标本以及20例经内镜活检或切除的胃NETs标本,复习所有患者临床病理资料并进行随访。统计学分析NENs患者各临床病理参数构成比差异以及与预后的相关性,并与ACs进行对比。2.运用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法检测 MANECs 中 Syn、CgA、CD56、CKpan、CK7、CK8/18、carcinoembryonic antigen(CEA)、CK5/6、P40 及 Ki-67 表达情况;分析 CDH17、CDX2 在胃 NENs各组中的表达差异及意义,以及与预后的关系。3.用下一代测序(Next-generation sequencing,NGS)检测 MANECs、NECs、NETs 及 ACs 中416基因变化。结果:1.胃MANECs/NECs临床病理参数分布以及预后均与胃NETs明显不同,而与胃PD-ACs相似。胃NENs预后与患者年龄、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、pTNM分期、淋巴结转移、复发、远处转移均相关(P0.05)。远处转移是独立预后因素。2.CDH17和CDX2的表达与胃NENs患者性别、发病部位、肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期、淋巴结转移以及远处转移相关(P0.05),两者表达呈正相关,均与预后呈负相关。3.MANECs两种成分中检测到相同基因突变与相同基因CNVs改变;MANECs/NECs中检测到较多与ACs相同的突变基因和相同基因CNVs改变,且基因变化均比ACs复杂。结论:1.胃MANECs/NECs与NETs虽然均归属NENs,但两者各项参数及预后差异较大,发病机理可能不同,前者更接近于PD-ACs。2.CDH17及CDX2表达与肿瘤进展有关,联合检测可作为提示临床分期、肿瘤转移风险及预测预后的指标。3.基因检测支持MANECs两种成分可能为单克隆起源,MANECs/NECs可能起源于同一个多潜能干细胞向不同方向分化而成,部分肿瘤可能先发展为ACs,再进一步去分化形成MANECs、NECs。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.2
【图文】：
逡逑图１－２邋ＭＡＮＥＣｓ组织形态学与ＩＨＣ检查结果：（ａ）邋ＳＣＣ细胞核呈梭形，核仁不明显，核逡逑分裂像活跃ＨＥＸ２００邋（ｂ）邋ＬＣＣ癌细胞呈大的巢状排列，周围呈栅栏状，细胞巢内可见逡逑腺样结构和地图状坏死ＨＥＸ２００邋（ｃ）邋ＳＣＣ与ＡＣ混杂排列，无明确分界ＨＥＸ１００邋（ｄ）逡逑ＳＣＣ邋与邋ＡＣ邋紧密相邻，有明显分界邋ＨＥＸ４０邋（ｅ）ＳＣＣＣｇＡ（２＋），ＡＣＣｇＡ邋㈠邋ＩＨＣＸ１００邋（ｆ）逡逑ＳＣＣＳｙｎ（３＋），ＡＣＳｙｎ0）ＩＨＣＸｌ00邋（ｇ）邋ＳＣＣ邋与邋ＡＣ邋分界清楚，两者邋ＣＫｐａｎ（３＋）ＩＨＣＸｌ00逡逑（ｈ）邋ＳＣＣ邋与邋ＡＣ邋分界清楚邋ＳＣＣＣＤ５６（３＋），ＡＣＳｙｎ（－）ＩＨＣＸｌ00逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－２邋Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ邋ａｎｄ邋ＩＨＣ邋ａｓｐｅｃｔｓ邋ｏｆ邋ｇａｓｔｒｉｃ邋ＭＡＮＥＣｓ．邋（ａ）邋ＳＣＣ邋ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ邋ｆｕｓｉｆｏｒｍ逡逑ｎｕｃｌｅｉ邋ｌａｃｋｉｎｇ邋ｎｕｃｌｅｏｌｉ邋ｗｉｔｈ邋ａｃｔｉｖｅ邋ｍｉｔｏｓｉｓ．邋ＨＥＸ２００．邋（ｂ）邋ＬＣＣ邋ｗｉｔｈ邋ｇｅｏｇｒａｐｈｉｃ邋ｎｅｃｒｏｓｉｓ，逡逑ｅｘｐａｎｓｉｌｅ邋ｎｅｓｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ邋ｐａｌｉｓａｄｉｎｇ，邋ａｎｄ邋ｔｕｂｕｌａｒ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ邋ｗｉｔｈｉｎ邋ｔｈｅ邋ｌａｒｇｅ邋ｎｅｓｔｓ．邋ＨＥＸ２００．逡逑（ｃ）邋ＳＣＣ邋ｍｉｘｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＡＣ邋ｗｉｔｈｏｕｔ邋ｂｏｕｎｄａｒｙ．邋ＨＥＸ邋１００．邋（ｄ）邋ＳＣＣ邋ｎｅｉｇｈｂｏｒｉｎｇ邋ＡＣ邋ｗｉｔｈ邋ａ邋ｃｌｅａｒ逡逑ｂｏｕｎｄａｒｙ．邋ＨＥＸ４０．邋（ｅ）邋ＳＣＣ邋ＣｇＡ邋（２＋）
阳性率分别为９５％、５５％、８５％及６７．５％；同样，ＡＣｓ成分也不同程逡逑度地表达内分泌标记Ｓｙｎ、ＣｇＡ和ＣＤ５６，三者的阳性率分别为４７．２％、１６．７％逡逑和１７．１％。（两种成分的ＩＨＣ结果见图１－４）。ＣＫ５／６及Ｐ４０在所有病例中均阴逡逑性，排除了低分化鳞状细胞癌可能。差分化区域Ｋｉ－６７X椫持甘常埃ィ浚梗埃ィ义戏希危牛五澹牵痴锒媳曜肌ｅ义希牛睿洌铮悖颍椋睿邋危掊义希悖铮恚穑铮睿澹睿翦未溃海掊义希牛铮悖颍椋睿邋澹咤义希悖铮恚穑铮睿澹睿翦义希桑龋缅危樱铄澹茫纾铃澹茫模担跺澹茫耍穑幔铄澹茫耍峰澹茫耍福保稿澹茫牛铃义希埃危咤澹保危玻巍鲥澹常义贤迹保村澹矗袄福停粒危牛茫竽诜置诤屯夥置诹街殖煞值模桑龋帽泶锝峁耗诜置诔煞郑樱睢ⅲ茫纾铃义虾停茫模担兜难粜月史直鹞梗罚担ァⅲ叮担ズ停叮罚担ィ澹茫耍穑幔睢ⅲ茫耍福保浮ⅲ茫耍泛停茫牛恋难粜月叔义戏直鹞梗担ァⅲ担担ァⅲ福担ズ停叮罚担ァＭ夥置诔煞郑茫耍穑幔睢ⅲ茫耍福保浮ⅲ茫耍泛停茫牛裂粜月史皱义媳鹞澹梗玻梗ァⅲ叮梗玻ァⅲ福福担ュ搴湾澹福矗叮ィ澹樱睢ⅲ茫纾铃搴湾澹茫模担跺宓难粜月史直鹞澹矗罚玻ァⅲ保叮罚ュ义虾湾澹保罚撸保ァｅ义希疲椋纾酰颍邋澹保村澹校铮螅椋簦椋觯邋澹颍幔簦邋澹铮驽澹猓铮簦桢澹澹睿洌铮悖颍椋睿邋澹幔睿溴澹澹铮悖颍椋睿邋澹恚幔耄澹颍箦澹螅簦幔椋睿澹溴澹椋铄澹矗板澹纾幔螅簦颍椋沐澹停粒危牛茫螅义希牛睿洌铮悖颍椋睿邋澹悖铮恚穑铮睿澹睿簦螅哄澹簦瑁邋澹穑铮螅椋簦椋觯邋澹颍幔簦邋澹铮驽澹樱
本文编号：2714091
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.2
【图文】：
逡逑图１－２邋ＭＡＮＥＣｓ组织形态学与ＩＨＣ检查结果：（ａ）邋ＳＣＣ细胞核呈梭形，核仁不明显，核逡逑分裂像活跃ＨＥＸ２００邋（ｂ）邋ＬＣＣ癌细胞呈大的巢状排列，周围呈栅栏状，细胞巢内可见逡逑腺样结构和地图状坏死ＨＥＸ２００邋（ｃ）邋ＳＣＣ与ＡＣ混杂排列，无明确分界ＨＥＸ１００邋（ｄ）逡逑ＳＣＣ邋与邋ＡＣ邋紧密相邻，有明显分界邋ＨＥＸ４０邋（ｅ）ＳＣＣＣｇＡ（２＋），ＡＣＣｇＡ邋㈠邋ＩＨＣＸ１００邋（ｆ）逡逑ＳＣＣＳｙｎ（３＋），ＡＣＳｙｎ0）ＩＨＣＸｌ00邋（ｇ）邋ＳＣＣ邋与邋ＡＣ邋分界清楚，两者邋ＣＫｐａｎ（３＋）ＩＨＣＸｌ00逡逑（ｈ）邋ＳＣＣ邋与邋ＡＣ邋分界清楚邋ＳＣＣＣＤ５６（３＋），ＡＣＳｙｎ（－）ＩＨＣＸｌ00逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－２邋Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ邋ａｎｄ邋ＩＨＣ邋ａｓｐｅｃｔｓ邋ｏｆ邋ｇａｓｔｒｉｃ邋ＭＡＮＥＣｓ．邋（ａ）邋ＳＣＣ邋ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ邋ｆｕｓｉｆｏｒｍ逡逑ｎｕｃｌｅｉ邋ｌａｃｋｉｎｇ邋ｎｕｃｌｅｏｌｉ邋ｗｉｔｈ邋ａｃｔｉｖｅ邋ｍｉｔｏｓｉｓ．邋ＨＥＸ２００．邋（ｂ）邋ＬＣＣ邋ｗｉｔｈ邋ｇｅｏｇｒａｐｈｉｃ邋ｎｅｃｒｏｓｉｓ，逡逑ｅｘｐａｎｓｉｌｅ邋ｎｅｓｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ邋ｐａｌｉｓａｄｉｎｇ，邋ａｎｄ邋ｔｕｂｕｌａｒ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ邋ｗｉｔｈｉｎ邋ｔｈｅ邋ｌａｒｇｅ邋ｎｅｓｔｓ．邋ＨＥＸ２００．逡逑（ｃ）邋ＳＣＣ邋ｍｉｘｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＡＣ邋ｗｉｔｈｏｕｔ邋ｂｏｕｎｄａｒｙ．邋ＨＥＸ邋１００．邋（ｄ）邋ＳＣＣ邋ｎｅｉｇｈｂｏｒｉｎｇ邋ＡＣ邋ｗｉｔｈ邋ａ邋ｃｌｅａｒ逡逑ｂｏｕｎｄａｒｙ．邋ＨＥＸ４０．邋（ｅ）邋ＳＣＣ邋ＣｇＡ邋（２＋）
阳性率分别为９５％、５５％、８５％及６７．５％；同样，ＡＣｓ成分也不同程逡逑度地表达内分泌标记Ｓｙｎ、ＣｇＡ和ＣＤ５６，三者的阳性率分别为４７．２％、１６．７％逡逑和１７．１％。（两种成分的ＩＨＣ结果见图１－４）。ＣＫ５／６及Ｐ４０在所有病例中均阴逡逑性，排除了低分化鳞状细胞癌可能。差分化区域Ｋｉ－６７X椫持甘常埃ィ浚梗埃ィ义戏希危牛五澹牵痴锒媳曜肌ｅ义希牛睿洌铮悖颍椋睿邋危掊义希悖铮恚穑铮睿澹睿翦未溃海掊义希牛铮悖颍椋睿邋澹咤义希悖铮恚穑铮睿澹睿翦义希桑龋缅危樱铄澹茫纾铃澹茫模担跺澹茫耍穑幔铄澹茫耍峰澹茫耍福保稿澹茫牛铃义希埃危咤澹保危玻巍鲥澹常义贤迹保村澹矗袄福停粒危牛茫竽诜置诤屯夥置诹街殖煞值模桑龋帽泶锝峁耗诜置诔煞郑樱睢ⅲ茫纾铃义虾停茫模担兜难粜月史直鹞梗罚担ァⅲ叮担ズ停叮罚担ィ澹茫耍穑幔睢ⅲ茫耍福保浮ⅲ茫耍泛停茫牛恋难粜月叔义戏直鹞梗担ァⅲ担担ァⅲ福担ズ停叮罚担ァＭ夥置诔煞郑茫耍穑幔睢ⅲ茫耍福保浮ⅲ茫耍泛停茫牛裂粜月史皱义媳鹞澹梗玻梗ァⅲ叮梗玻ァⅲ福福担ュ搴湾澹福矗叮ィ澹樱睢ⅲ茫纾铃搴湾澹茫模担跺宓难粜月史直鹞澹矗罚玻ァⅲ保叮罚ュ义虾湾澹保罚撸保ァｅ义希疲椋纾酰颍邋澹保村澹校铮螅椋簦椋觯邋澹颍幔簦邋澹铮驽澹猓铮簦桢澹澹睿洌铮悖颍椋睿邋澹幔睿溴澹澹铮悖颍椋睿邋澹恚幔耄澹颍箦澹螅簦幔椋睿澹溴澹椋铄澹矗板澹纾幔螅簦颍椋沐澹停粒危牛茫螅义希牛睿洌铮悖颍椋睿邋澹悖铮恚穑铮睿澹睿簦螅哄澹簦瑁邋澹穑铮螅椋簦椋觯邋澹颍幔簦邋澹铮驽澹樱
本文编号：2714091
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/2714091.html
最近更新
教材专著
