LRP5和VDR基因多态性与慢性阻塞性肺疾病并发骨质疏松的关联性研究

发布时间：2020-06-28 18:14

【摘要】：目的骨质疏松是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的常见并发症,骨质疏松引起的骨折严重影响着COPD患者的预后。为了从遗传学的角度了解慢性阻塞性肺疾病并发骨质疏松的机制,本文对LRP5和VDR基因多态性与慢性阻塞性肺疾病并发骨质疏松风险的进行关联性研究。首先通过椎体CT值与骨密度的相关性研究,计算骨质疏松的椎体CT值界值,进而对临床病例进行分组分析。方法本研究首先纳入COPD急性加重患者86例,入院1个月内均接受了胸部螺旋CT以及DXA骨密度的检查。通过测量胸6椎体至腰1椎体的CT值(HU),每一椎体CT值与DXA测得的T-score评分做直线相关分析。计算骨质疏松的CT值界值。然后以CT值为依据,对380例COPD急性加重患者(其中包括第一部分86例患者)进行分组:非骨质疏松组与骨质疏松组,提取患者全血样本的基因组DNA,进行遗传关联性分析。利用UCSC基因组浏览器和haploview4.2软件确定LRP5基因和VDR基因的tagSNP。应用Sequenom MassARRAY SNP检测技术对LRP5和VDR基因的tagSNP进行基因型分析。采用t检验,χ2检验,logistic回归方法,研究共显性、显性、隐性等遗传模式下各SNP的OR值和置信区间。评估LRP5和VDR基因单核苷酸多态性与COPD并骨质疏松的关联性。结果胸6椎体(T6)至腰1椎体(L1)的CT值与T-score评分呈明显正相关(T6-L1的r值分别为0.517,0.497,0.463,0.508,0.471,0.425,0.445,0.523,P0.001)。经ROC曲线分析,发现L1椎体CT值的曲线下面积最大(0.702),用来诊断骨质疏松的准确性最好,经计算L1椎体CT值下降至100HU高度提示骨量减少或骨质疏松,以此为依据将380例入组COPD患者进行分组分析,COPD并骨质疏松的患者中,女性、高龄、外周血血小板计数偏高、血清磷偏低及血肌酐偏低,差异均有统计学差异(P0.05)。进一步行遗传关联研究,LRP5基因中的rs901823,携带C/C基因型的COPD患者,发生骨质疏松的风险较T/T和C/T为高(在隐性遗传模式下,C/Cvs.T/T+C/T,OR=9.42,95%CI=2.01-44.29,P=0.0004318)。VDR基因中的rs2853561,携带T/C和T/T基因型的COPD患者,发生骨质疏松的风险较C/C为低(在显性遗传模式下,T/C+T/Tvs.C/C,OR=0.34,95%CI=0.18-0.63,P=0.0003539),差异具有统计学意义。结论本研究结果表明,COPD患者椎体CT值与骨密度呈显著正相关,在临床工作中,椎体CT值可以用于筛选COPD患者是否患有骨质疏松。LPR5和VDR基因多态性研究表明,LRP5基因中rs901823和VDR基因中的rs2853561与COPD并骨质疏松患者存在明确关联性。LRP5和VDR基因在COPD并骨质疏松的易感性及发病机制上有待进一步研究。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R563.9;R580

【参考文献】

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本文编号：2733317