基于高脂血症兔子模型的血管内膜钙化中成骨相关基因活动及生物过程研究

发布时间：2020-07-29 22:26

【摘要】：血管钙化指心血管内出现异常的钙磷化合物沉积及基质矿化等现象,主要出现在包括动脉粥样硬化、慢性肾脏病(CKD)、Ⅱ型糖尿病以及衰老在内的许多高风险高发病率疾病的晚期,且为疾病致死相关的重要风险因素。最近的研究显示,血管钙化并非被动的钙磷沉积过程,而是类似于受到严格调控的胚胎期成骨过程的重现,但钙化过程中对应的成骨相关的具体机制还尚不明确。本研究使用遗传型高脂血症及高脂喂养诱导型高脂血症兔子的主动脉转录组测序数据进行分析和挖掘,对动脉粥样硬化型血管内膜钙化中成骨相关基因及生物过程进行研究。研究发现,钙化病灶中存在强烈的成骨相关作用,同时还存在应激性的成骨过程抑制作用。相对而言,遗传型疾病模型中存在更完整的软骨内成骨作用,而高脂诱导型疾病模型中存在更强烈的成骨抑制作用。此外,破骨细胞在血管内膜钙化病灶中有明显的存在迹象,且可能具有复杂的调控作用。最后,研究发现,钙化病灶中存在钙化抑制子KL和SOST的缺失,这种缺失可能与血管内膜钙化的起始密切相关;此外,GPNMB基因可能在钙化过程中的炎症、破骨细胞及成骨过程的复杂作用关系中起到了关键的桥梁或调控作用。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R589.2;R543.5
【图文】：

图 1-1 两种成骨过程示意图[8] Schematic representation of membranous and endochondral bone fo

图 3-1 两种疾病模型间基因表达模式及差异基因变化模式的相关关系Fig. 3-1 Correlation of gene expression counts and log2-fold change in WHHL andChol-fed disease models

图 3-2 差异基因变化模式分布图Fig. 3-2 Volcano plot of DEGs detected from RNA-seq data of WHHL and Chol-feddisease models

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4 本报记者 马静t

本文编号：2774580