沉默牛磺酸上调基因1通过Wnt/CTNNB1信号通路提高胃癌细胞对顺铂和5-氟尿嘧啶的敏感性

发布时间：2021-01-11 12:47

　　目的探讨牛磺酸上调基因1 （TUG1）调控胃癌细胞对顺铂（CDDP）和5-氟尿嘧啶（5-FU）敏感性的作用效果及机制。方法实时定量PCR法检测TUG1在CDDP和5-FU耐药的胃癌组织和细胞系（SGC7901/R）中的表达。应用增强型CCK8法检测细胞的增殖活力,并计算CDDP和5-FU的半抑制浓度（IC50）。双荧光素酶实验检测Wnt/CTNNB1信号通路活性。Western boltting检测CTNNB1蛋白的表达。结果与对照组胃癌组织和细胞系（SGC7901）相比,TUG1在CDDP和5-FU耐药的胃癌组织和细胞系（SGC7901/R）中高表达。TUG1沉默上调了SGC7901/R细胞中CDDP和5-FU的IC50,提高了化疗敏感性。TUG1沉默降低了SGC7901/R细胞中Wnt/CTNNB1信号通路的活性,并抑制了CTNNB1蛋白的表达。CTNNB1过表达激活了SGC7901/R细胞中Wnt/CTNNB1信号通路,逆转了TUG1沉默对CDDP和5-FU化疗敏感性的促进作用。结论 TUG1与胃癌的化疗不敏感相关,沉默TUG1通过Wnt/CTNNB1信号通路提高胃癌细胞对CDD... 

【文章来源】：中国医科大学学报. 2020,49(12)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

TUG1的高表达与胃癌患者的化疗不敏感相关

与ss-TUG1+pE-NC组SGC7901/R细胞相比，ss-TUG1+p E-CTNNB1组SGC7901/R细胞的萤火虫荧光素酶/肾素荧光素酶荧光比值和CTNNB1蛋白表达均显著升高（图4A、4B,P<0.05）。CTNNB1过表达能够激活由于TUG1沉默而失活的Wnt/CTNNB1信号通路。ss-TUG1+p E-NC组SGC7901/R细胞中CDDP和5-FU的IC50分别为（3.44±0.45）μg/m L和（8.21±0.87）μg/m L,ss-TUG1+p E-CTNNB1组SGC7901/R细胞中CDDP和5-FU的IC50分别为（7.26±0.86）μg/m L和（24.63±2.69）μg/m L（图4C、4D,P<0.05）。ss-TUG1+p E-CTNNB1组SGC7901/R细胞中CDDP和5-FU敏感性明显低于ss-TUG1+p E-NC组SGC7901/R细胞。Wnt/CTNNB1信号通路的激活逆转了TUG1沉默对SGC7901/R细胞化疗敏感性的促进作用。图3 TUG1沉默失活SGC7901/R细胞中的Wnt/CTNNB1信号通路

TUG1沉默失活SGC7901/R细胞中的Wnt/CTNNB1信号通路

【参考文献】：
期刊论文
[1]WNT/β-catenin signaling in urothelial carcinoma of bladder[J]. Minal Garg,Niharika Maurya.  World Journal of Nephrology. 2019(05)



本文编号：2970793