自噬基因ATG13在人类红系发育过程中的功能研究

发布时间：2021-01-16 18:54

　　目的:红系发育是一个复杂且精细的发育过程,正常的红系发育包括早期祖细胞分化、红系终末分化和网织红细胞成熟三个阶段。自噬是一种依附于溶酶体对细胞内大分子物质、细胞器等物质进行降解的生理过程,在红系终末分化后期核糖体、线粒体等细胞器的清除中发挥重要作用。其中自噬起始复合物由ATG13、ULK1、FIP200、ATG101组成,ATG13起到连接ULK1与FIP200及增强ULK1激酶活性的作用。查阅相关文献发现,ULK1基因在红系发育过程的网织红细胞成熟阶段细胞器的消失中扮演重要的角色,比如:线粒体和核糖体的清除;FIP200基因对小鼠胚胎造血干细胞的细胞自主性维持有重要作用;而ATG13和ATG101基因在红系中还没有研究。由此猜测组成自噬起始复合物的ATG13、ULK1、FIP200及ATG101在红系发育过程中发挥不同的作用,且存在功能差异。为研究自噬起始复合物在红系发育中的功能差异,本课题采用shRNA干扰基因表达的方法,在K562细胞中分别敲低ATG13、ULK1、FIP200及ATG101基因,从mRNA水平检测其敲低效率,通过氯化高铁血红素（Hemin）诱导敲低的K562细胞... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

红系发育过程

3图 1.2 不同类型的自噬示意图1.2.2 自噬的发生过程自噬的发生过程主要由五部分组成（见图 1.3），即自噬的起始、核化、延伸、自噬体和溶酶体的融合及溶酶体对货物的降解过程[19]。这个过程中有很多关键的蛋白质，它们相互作用共同完成自噬过程，主要包括自噬相关蛋白和一些多蛋白复合物，比如：自噬起始阶段的自噬起始复合物即 ULK1 复合物；核化阶段的Ⅲ型磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）复合体；延伸阶段的 Atg12–Atg15 和Atg8–PE 泛素样蛋白结合系统[20]。图 1.3 自噬发生过程

图 1.2 不同类型的自噬示意图1.2.2 自噬的发生过程自噬的发生过程主要由五部分组成（见图 1.3），即自噬的起始、核化、延伸、自噬体和溶酶体的融合及溶酶体对货物的降解过程[19]。这个过程中有很多关键的蛋白质，它们相互作用共同完成自噬过程，主要包括自噬相关蛋白和一些多蛋白复合物，比如：自噬起始阶段的自噬起始复合物即 ULK1 复合物；核化阶段的Ⅲ型磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）复合体；延伸阶段的 Atg12–Atg15 和Atg8–PE 泛素样蛋白结合系统[20]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]氨基酸缺乏诱导细胞自噬的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体C1信号通路机制研究进展[J]. 柏雪,王建萍,丁雪梅,白世平,曾秋凤,张克英.  动物营养学报. 2017(03)
[2]ULK1复合物在细胞自噬中的作用[J]. 董会月,路君,林灵婧,谭建明.  中华细胞与干细胞杂志(电子版). 2016(04)
[3]自噬的相关研究进展[J]. 魏星,李文星.  中华临床医师杂志(电子版). 2015(13)
[4]自噬和线粒体自噬在细胞损伤控制中的作用[J]. 郇霞.  临床医学. 2014(12)
[5]人红白血病K562细胞与红系分化的调控[J]. 姜立,马文丽.  第一军医大学学报. 2001(06)



本文编号：2981353