卡非佐米中基因毒性杂质和吗啉乙酸的LC-MS/MS法测定

发布时间：2021-01-19 23:01

　　建立了液相色谱-串联质谱法测定卡非佐米（1）中的吗啉乙酸（2）和基因毒性杂质,（2S）-2-氨基-4-甲基-1-[（2R）-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮（3）。采用Waters Xbridge Shield RP18色谱柱,以1 mmol/L乙酸铵溶液（用乙酸调至p H 5.5）∶乙腈（30∶70）为流动相。质谱采用三重四极杆质谱检测器,正离子多反应监测模式（MRM）,监测离子对m/z 146.1?m/z 100.1（2）和m/z 172.2?m/z 86.1（3）。2和3分别在100³ 000 ng/ml和10³00 ng/ml范围内线性关系良好;定量限（LOQ）为100和10 ng/ml。平均回收率为99.6%和99.7%,RSD为1.4%和1.3%。 

【文章来源】：中国医药工业杂志. 2016,47(10)北大核心

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【部分图文】：

和3结构图

·1309·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2016,47(10)的安全性，TTC值规定遗传毒性杂质的最大日服用量为不超过1.5g。以1的日服用量60mg计算，1中含3应不超过25g/g。1尚未被各国药典收录，且尚未见1中2和3的分析方法报道。本研究建立了LC-MS/MS法，采用正离子多反应监测(MRM)模式定量测定1中的2和3，其中2和3的限度为500和20g/g。本法灵敏、简便、准确、特异性良好，适用于1中2和3的测定。图12和3结构图Fig.1Structuresof2and31仪器与试药API2000型液相色谱-三重四极杆质谱联用仪(美国ABI公司)，配有电喷雾离子化(ESI)源和Analyst1.4软件(美国ABI公司)；1100型色谱系统(包括四元梯度泵、在线脱气机、自动进样器和柱温箱，美国Agilent公司)；Milli-Q超纯水仪(美国Millipore公司)。2对照品(张家港爱玛特化学有限公司，含量98.8％)；3对照品(上海皓元化学科技有限公司，含量99.0％)；1原料药(批号ZHH0201、ZHH0202、ZHH0301、ZHH0302、ZHH0401和ZHH0402)由石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司提供；乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。2方法与结果2.1质谱条件离子源ESI+；喷雾电压(IS)4500V；雾化温度400℃；雾化气NEB(GAS1)40L/min；气帘气(CUR)20L/min；碰撞气(CAD)6L/min；辅助气AUX(GAS2)60L/min；检测方式多离子反应监测(MRM)；监测离子对m/z146.1m/z100.1(2)和m/z172.2m/z86.1(3)，碰撞诱导解离(CID)电压27V；驻留时间(dwelltime)100ms。2.2色谱条件色谱柱WatersXbridgeshieldRP18柱(4.6mm×150mm，3.5m)；流动相1mmol/L乙酸铵溶液(用乙酸调至pH5.5)∶乙腈(30∶70)；流速0.5ml/min；柱温室温；进样量10l。2.3溶液配制供试品溶液：精密称取110mg，置10ml量瓶中，加50％乙腈溶解并定容

【参考文献】：
期刊论文
[1]遗传毒性杂质的警示结构[J]. 马磊,马玉楠,陈震,蒋煜.  中国新药杂志. 2014(18)
[2]柱前衍生HPLC法同时测定阿仑膦酸片中主药及有关物质γ-氨基丁酸的含量[J]. 张福成,李海霞,蒋晔,赵静.  中国药房. 2009(07)



本文编号：2987854