一种新的肺癌基因疗法研究

发布时间：2021-02-11 15:25

　　肺癌是世界范围内致死率最高的恶性肿瘤。尽管近年来肿瘤治疗手段得到了不断发展和完善,但肺癌患者的5年生存率仍仅为15%。因此发展新的治疗策略对于提高肺癌患者生存率和生存质量势在必行。我们根据eIF4E的表达水平与非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤的病理分级、临床分期、预后和五年生存率密切相关;非小细胞肺癌中检测出的基因突变均能通过激活PI3K/Akt/mTOR/4EBP1和/或RAS/RAF/MEK/ERK/Mnk1/eIF4E信号通路增强eIF4F复合物活性;该复合物对于多种对肿瘤细胞生长及抗药性的形成、血管化等过程中有重要作用的蛋白质的翻译和表达有控制作用,提出了以eIF4F复合物为靶点的非小细胞肺癌基因治疗新策略。mTOR通过识别4EBP1蛋白氨基氨基端的RAIP基序结构和羧基端的TOS基序结构而完成对特定底物4EBP1的磷酸化过程。本研究完成了可同时删除上述两种基序结构的截短型4EBP1突变体真核表达载体pSec-4EBP1的设计,通过鱗酸化缺陷型4EBP1能够阻断eIF4F复合物装配,另一方面eIF4E的反义RNA可以抑制eIF4E的表达,我们构建了表达eIF4E特异性RNA干扰载... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：76 页

【学位级别】：博士

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英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
参考文献
小结
文献综述
    eIF4E生物学功能及其在肿瘤中作用研究进展
        参考文献
    4EBP生物学功能及在肿瘤中作用研究进展
        参考文献
发表文章情况
致谢



本文编号：3029317