功能高分子基因和蛋白质载体的筛选及构效关系研究

发布时间：2021-02-16 06:53

　　阳离子高分子是一类广泛使用的非病毒生物大分子递送载体,具有水溶性好、组织穿透能力强、结构可控、易于合成等优点。然而阳离子高分子作为生物大分子递送载体在应用过程中存在转染效率不高、细胞毒性大等问题。为了解决这一问题,研究者在阳离子高分子表面做了大量的功能化改性,这在一定程度上解决了阳离子高分子递送效率及毒性方面的问题。但是由于这些研究相对独立,所基于的高分子骨架及细胞种类各不相同,无法使研究者形成对修饰基团结构、数量与其生物大分子递送效率之间关系的统一认识,从而无法有效指导生物大分子递送载体的设计与研究。因此,生物大分子递送载体的理性设计仍然面临很大挑战。针对上述问题,本文拟应用库的策略,即构建功能化修饰的阳离子高分子库,通过对库中载体的生物大分子递送效率进行筛选,了解修饰基团结构与其递送效率之间的关系,从而得出构效关系理论,以便更好地指导生物大分子递送载体的理性设计。本论文具体研究方法及结论如下:（1）功能化修饰的树形高分子库筛选高效的si RNA递送载体。在树形高分子表面修饰碳氢烷基链、碳氟烷基链、芳香类化合物、杂环类化合物、氨基酸等功能基团,得到功能化修饰的高分子载体库。通过对库中... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：243 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

第五代树形高分子结构示意图

各个步骤中发挥着关键的促进作用[119-122](图1.3)。Cheng等人也在作为“金标准”的基因转染载体 bPEI 25 kD 表面修饰了七氟丁酸基团，显著提高了其基因转染效率，为了解决该反应得到的产物在碱性条件下降解的问题，他们用环氧开环反应取代了酸酐与氨基的反应，在 PEI 上修饰了八氟烷基链，得到了结构更加稳定、效率更高的基因转染载体[122]。You 等人在 bPEI 25 kD 表面通过二硫键引入 5 条C7F15 链，得到具有优异的自组装性能、并具有还原性谷胱甘肽响应的高效基因递送载体[123]。通过引入两条 F13 尾巴（CBT），Cheng 等显著提高了低分子量阳离子高分子的基因转染效率[124]。除了氟烷基链，含氟的芳香化合物的修饰也可以有效的提高树形高分子的基因递送效率[125]。氟化修饰的阳离子高分子的显著特点是在很低的 N/P 条件下就可以得到极高的基因转染效率

Siegwart等人利用功能化聚酯库筛选特异性转染肺癌细胞而对正常细胞没有作用的siRNA载体

【参考文献】：
期刊论文
[1]含氟高分子基因载体[J]. 程义云.  高分子学报. 2017(08)
[2]Advance in herpes simplex viruses for cancer therapy[J]. LIU ShangLong,DAI MeiHua,YOU Lei,ZHAO YuPei.  Science China（Life Sciences）. 2013(04)
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本文编号：3036373