沉默Prrx2表达对乳腺癌侵袭转移的影响及分子机制研究

发布时间：2021-03-20 07:52

　　随着经济社会的发展,乳腺癌的发病率有逐渐升高的趋势。中国国家癌症中心201 8年统计报表显示乳腺癌已经成为妇女发病率最高的恶性肿瘤,给社会和家庭造成沉重的经济和心理负担。因此,深入探索并揭示乳腺癌发生发展的驱动机制,针对性开发具有阻断作用的治疗方法对提高乳腺癌生存率具有重要的意义。上皮-间充质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指上皮来源的肿瘤细胞在某些诱因作用下（如TGF-β1等）间充质细胞标志物如α-SMA、弹性蛋白表达上调;上皮细胞标志物如E-钙粘蛋白、细胞角蛋白表达下降;细胞间连接打开呈分散状态,细胞骨架发生重塑,运动侵袭能力增强,获得间充质细胞特性并能够在细胞基质间移动游走。细胞形态从“不规则多角形”转变为“成纤维样长梭形”,同时细胞的抗凋亡、迁移和侵袭能力增强。EMT表型转化在胚胎发育、组织重建、慢性炎症、恶性肿瘤细胞侵袭转移及纤维性疾病等过程中都发挥着重要作用。EMT表型转化可以分为3种类型:1型,主要与胚胎形成有关,包含胚胎发育、神经嵴发育和原肠形成等相关。2型,主要与创伤愈合和组织再生修复等有关。3型,主要与恶性肿瘤细胞... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

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图１．分析Ｐｒｒｘ２蛋白在乳腺癌组织和配对癌旁非癌组织表达情况

?山东大学博士学位论文???按照Ｐｒｒｘ２蛋白表达水平，把入选患者分为低表达和高表达组，对两组患者??的年龄、肿瘤类型、肿瘤大小、组织学分化、淋巴结状态、ＥＲ、ＰＲ、Ｈｅｒ－２、Ｋｉ－６７??等分类变量进行相关性分析，发现两组患者在年龄、组织学分化程度、ＥＲ、ＰＲ、??Ｈｅｒ－２等方面无明显统计学差异。对比两组患者，我们发现高表达组患者肿瘤最??大径小于２ｃｍ占２８．１３％?（１８／６４），低表达组中肿瘤最大径小于２ｃｍ占５９．４２％??（４１／６９），差异具有统计学意义（Ｆ＝０．００）。统计分析发现Ｐｉｔｘ２高表达组中腋??窝淋巴结阳性者占比为６５．６３％?（４２／６４），低表达组中腋窝淋巴结转移阳性者比??例为４３．４８％?（３０／６９），差异有统计学意义（／Ｍ）．０１）。针对临床分期分析发现??Ｐｒｒｘ２高表达组中临床Ｉ期患者占比为２３．４４％?（１５／６４），低表达组临床Ｉ期患者??比例为４４．９３％?（３１／６９），差异有统计学意义（Ｐ＝０．００９）（表１）。??

ＭＣＦ－１０Ａ?和?５?种乳腺癌细胞系?ＭＣＦ－７、Ｔ４７Ｄ、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、ＭＤＡ－ＭＢ－４３５Ｓ??和ＨＣＣ－１９３７中的Ｐｒｒｘ２的表达水平。结果显示Ｐｒｒｘ２蛋白在５种细胞系中均有??表达，其中ＭＣＦ－７、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１两种细胞株中表达量相对较高（图３Ａ）。ＰＣＲ??结果基本与Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ结果一致（图３Ｂ）。因此，我们筛选出ＭＣＦ－７、??ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞用于后续沉默实验研究。??Ａ?ｃ／＃??Ａ?令０Ｗ，，＾??Ｐｒｒｘ２?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ??ＧＡＰＤＨ?＾１１１１１＾?ｍｍｍｍ?－ｍａｍｍ?ｍｍｍｍ?ｍｍｍｍ??Ｂ?２ｒ??１．５?＊??１?＿１?Ｊｉ?１１??ＭＣＦ－?ＭＣＦ－７?Ｔ４７Ｄ?ＭＤＡ－?ＭＤＡ－?ＨＣＣ－??１０Ａ?ＭＢ－?ＭＢ－?１９３７??４３５Ｓ?２３１??图３．?Ｐｒｒｘ２在乳腺导管上皮细胞ＭＣＦ－１０Ａ及５种乳腺癌细胞株（ＭＣＦ－７、Ｔ４７Ｄ、??ＭＤＡ－ＭＢ－４３５Ｓ、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１?和?ＨＣＣ－１９３７）中的表达情况。Ａ，?Ｐｒｒｘ２?蛋白??在乳腺导管上皮细胞和５种乳腺癌细胞系中的表达情况。Ｂ


本文编号：3090631