精神分裂症易感基因Tmeml08在前额叶髓鞘化及认知功能中的作用

发布时间：2021-05-10 03:04

　　在中枢神经系统中,髓鞘是少突胶质细胞细胞膜包绕轴突形成的一种多层绝缘膜结构。髓鞘的产生使得动作电位的跳跃式传导成为可能。髓鞘缺陷会使得中枢神经系统功能异常。前额叶皮层是最高级别的联合皮层也是髓鞘化最晚完成的脑区。前额叶皮层髓鞘缺陷会导致认知功能出现障碍,精神分裂症更与前额叶皮层髓鞘缺陷密切相关,但具体机制并不清楚。我们前期工作发现,精神分裂症易感基因Tmem108在新生的少突胶质细胞高表达,且在前额叶皮层髓鞘发育的关键时期,Tmem108蛋白表达水平也快速升高。这提示我们,Tmem108可能在前额叶皮层髓鞘化过程中有重要作用。本研究以Tmem108敲除小鼠为研究对象,探索Tmem108在前额叶皮层髓鞘发育中的作用以及敲除Tmem108对前额叶皮层相关认知功能的影响。实验结果表明:在髓鞘发育的关键时期,敲除Tmem108的小鼠前额叶皮层髓鞘表达水平下降,成熟少突胶质细胞数量也减少,但在运动皮层、胼胝体、纹状体这三个脑区的髓鞘化水平没有显著变化;敲除Tmem108的小鼠前额叶皮层相关的认知功能受损,具体表现为:空间学习和记忆能力受损、空间反转能力受损、社交能力受损。以上结果提示,精神分裂症... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
第1章 引言
    1.1 髓鞘概述
        1.1.1 髓鞘的结构及组成
        1.1.2 髓鞘发生
        1.1.3 灰质髓鞘化
    1.2 前额叶皮层
    1.3 精神分裂症易感基因Tmem 108
    1.4 本课题的研究内容和创新之处
        1.4.1 研究内容
        1.4.2 创新之处
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验设备
        2.1.3 试剂配置
    2.2 组织学检测
        2.2.1 基因型鉴定
        2.2.2 免疫组织化学
        2.2.3 蛋白免疫印迹
        2.2.4 q-PCR技术
        2.2.5 少突胶质细胞前体细胞(OPC)提取技术
    2.3 行为学检测
        2.3.1 巴恩斯迷宫实验
        2.3.2 水迷宫实验
        2.3.3 水迷宫空间反转实验
        2.3.4 三箱社交实验
    2.4 数据分析
第3章 实验结果
    3.1 Tmem108在前额叶皮层的表达与分布
    3.2 不同年龄阶段Tmem108小鼠前额叶髓鞘发育水平降低
        3.2.1 髓鞘发育关键期内Tmem108~(-/-)小鼠前额叶髓鞘化水平下降
        3.2.2 Tmem108~(-/-)小鼠前额叶皮层中成熟的少突胶质细胞数目减少
    3.3 Tmem108~(-/-)小鼠前额叶皮层相关的认知功能受损
        3.3.1 Tmem108~(-/-)小鼠空间学习记忆能力受损
        3.3.2 Tmem108~(-/-)小鼠空间反转能力受损
        3.3.3 Tmem108~(-/-)小鼠社交能力受损
第4章 讨论与展望
    4.1 结果讨论
        4.1.1 不同年龄阶段Tmem108~(-/-)小鼠前额叶髓鞘发育水平降低
        4.1.2 Tmem108~(-/-)小鼠前额叶皮层成熟少突胶质细胞数目减少
        4.1.3 Tmem108~(-/-)小鼠的前额叶皮层相关的认知功能受损
    4.2 展望
致谢
参考文献



本文编号：3178551