剪接因子RBM25/LUC7L3在梗死后心力衰竭及恶性心律失常发生发展中的作用机制及基因干预策略

发布时间：2021-05-28 11:15

　　心力衰竭是多种心脏疾病的终末阶段,而心肌梗死又是导致心力衰竭的一个重要的因素,心肌梗死后慢性心力衰竭的防治仍然是我国乃至全球重要的健康问题。恶性心律失常导致的心源性猝死是慢性心力衰竭的主要死亡原因之一,改善心肌细胞的电活动,降低恶性心律失常的发生是慢性心力衰竭患者改善预后、延长预期寿命,提高生活质量的重要措施。本研究针对钠通道蛋白Nav1.5,研究剪接因子RBM25和LUC7L3对SCN5A pre mRNA的剪接作用机制,以及这种异常剪接对心脏钠通道功能的影响；通过利用siRNA慢病毒心肌原位注射干预RBM25/LUC7L3的表达,观察基因干预是否可能成为降低Nav1.5相关恶性心律失常、提高生存率的有效治疗手段。本研究的目的还在于观察RAAS激活与RBM25表达的关系,探索RBM25剪接因子的升高是否是RAAS系统影响Natv1.5表达的又一机制；并通过卡托普利、缬沙坦等抑制RAAS,观察能否通过降低RBM25表达以降低Nav1.5的异常剪接。我们的主要研究结果显示：1)无论细胞或是动物水平上,RBM25/LUC7L3的表达与全长Nav1.5的表达呈负相关；2) siRNA慢病毒干... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?－?１．各期纳电流示意图

图６－?１?ＢＮＰ标准品配制过程??ｖｉｉ）阳性对照准备：快速离心阳性对照试剂，用ｌ〇（ＶＬ蒸偕水溶解，配成Ｉｔｅｍ?Ｍ。??向Ｉｔｅｍ?Ｍ中加入１０１（ＪｉＬ?ｌｘ?Ａｓｓａｙ?Ｄｉｌｕｅｎｔ，添加２｜ａＬ?１０倍稀释Ｉｔｅｍ?Ｆ，配成２倍稀释??

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本文编号：3208154