CYP11B1基因c.1157CT纯合突变导致11β-羟化酶缺陷症临床及家系分析

发布时间：2021-07-03 18:44

　　目的分析11β-羟化酶缺陷症患者1例的临床特征及其家系的细胞色素P450家族成员11B1（CYP11B1）基因突变情况。方法收集患者临床资料和相关实验室检查结果,采用PCR和直接测序法检测患者CYP11B1全基因序列及其7名家系成员的可疑突变位点。结果患者,女,25岁,临床症状复杂,表现为高血压、心功能不全、肾功能衰竭、肺部感染。查体:身高151 cm,唇上小须,阴蒂肥大。实验室检查:17-羟孕酮、脱氢表雄酮、促肾上腺皮质激素（ACTH）均升高,皮质醇、血钾降低,中剂量地塞米松抑制试验阳性,CT示双侧肾上腺增粗。基因检测发现CYP11B1基因第7号外显子处c.1157C>T（p.Ala386Val）纯合突变,患者的父母、外婆和小姨均为该突变携带者。结论本家系患者是由CYP11B基因c.1157C>T（p.Ala386Val）突变所致11β-羟化酶缺陷症。 

【文章来源】：中华高血压杂志. 2020,28(10)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

CYP11B1基因c.1157 C>T突变患者三代家系图谱

①HGMD显示该突变为已知可疑致病性突变位点(HM972177),暂无相关临床病例报道。2015年上海儿童医院曾报道1例CYP11B1基因c.1157C>T 杂合突变的女性患儿临床诊断为11β-羟化酶缺陷症合并肾上腺肿瘤[5]。②家系遗传图谱分析表明患者的等位基因c.1157C>T纯合突变,分别来源于其父母双方,符合常染色体隐性遗传特点,见图3。③该致病基因相关的疾病为11β羟化酶缺陷型先天性肾上腺皮质增生症,与患者的临床表现相符合。④Phyre2分析显示,A386位于P450c11B1蛋白的I螺旋处,c.1157C>T所致的A386V突变导致了极性氨基酸被疏水性氨基酸取代,造成I螺旋构像发生轻微变化,见图4。图 3 CYP11B1基因c.1157 C>T突变患者三代家系图谱

患者呈现明显高血压、心功能不全、肾功能衰竭、眼底出血,及唇上小须、阴蒂增大等雄性化外观的临床表征(图1A)。进一步辅助检查中发现血钾和皮质醇(8:00)降低,促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone, ACTH)(8:00)、17-羟孕酮、睾酮和硫酸脱氢表雄酮均升高(表2); 中剂量地塞米松抑制试验(0.75 mg,1次/6 h,×1 d)抑制前17-羟孕酮为8.00 nmol/L,硫酸脱氢表雄酮为546.30 μg/dL(1 μg/dL=0.026 μmol/L),抑制后分别为0.39 nmol/L和87.90 μg/dL,试验结果阳性(表3);肾上腺CT显示为双侧肾上腺皮质增生(图1B)。染色体核型分析结果为46 XX。以上证据符合经典型11β-羟化酶缺陷症的临床表现。肾素升高,醛固酮正常,血浆醛固酮与肾素比值=1.85,结果排除原发性醛固酮增多症诊断;双肾+肾动脉+腹部大血管彩超:双肾实质回声增强(慢性肾病声像图改变),双侧肾动脉及腹部大血管未见明显异常声像。彩超结果也不支持肾素瘤、肾动脉狭窄。最终诊断为:继发性高血压,先天性肾上腺皮质增生:11β-羟化酶缺陷症,心功能不全(心功能Ⅳ级),肾功能衰竭,中度肺动脉高压,眼底出血,肺部感染。经给予地塞米松0.75 mg,1次/d及硝苯地平控释片、特拉唑嗪、比索洛尔等降压治疗,血压逐步下降,波动于130～150/80～95 mm Hg,血钾恢复正常后出院。未规律随访,未复查。2.2 基因分析

【参考文献】：
期刊论文
[1]11β-羟化酶缺陷症遗传学研究现状[J]. 王晓晶,聂敏,孙梅励.  生殖医学杂志. 2014(02)
[2]11β羟化酶缺乏症并1型糖尿病1例[J]. 付新,黄振文.  中华高血压杂志. 2009(11)



本文编号：3263141