晚期肺腺癌原发灶与骨转移灶基因突变差异的对比研究

发布时间：2021-07-09 10:33

　　研究背景及目的:肺癌驱动基因在肺癌的发生、发展和转移过程中起重要作用。同时,也是指导肺癌分子靶向治疗的重要预测因子。众多研究表明驱动基因在肺癌转移过程中参与细胞的归巢、定植和肿瘤微环境的改变等过程。为探索驱动基因在骨转移中的作用,本研究通过对比晚期肺腺癌原发灶和骨转移灶基因突变差异,从而寻找肺癌骨转移的关键基因。研究方法:收集2017年5月至2019年2月在南昌大学第二附属医院首诊且经病理确诊为肺腺癌骨转移患者15例,通过CT引导下穿刺活检技术对患者肺原发灶和匹配的骨转移灶进行穿刺活检,取得配对肿瘤组织样本30份。使用CN500二代测序（Next Generation Sequencing,NGS）平台对30份肿瘤组织样本的398个肿瘤相关基因进行测序。比较晚期肺腺癌原发灶和骨转移灶基因突变谱、突变率和突变丰度,分析肺腺癌原发灶和骨转移灶基因突变是否存在差异。同时,对突变基因使用GO（Geneontology）数据库进行富集分析、按生物学功能分类,分析影响肺腺癌骨转移的基因及所涉及信号通路。研究结果:本研究入组15例肺癌骨转移患者,对30份肿瘤组织（肺=15份,骨=15份）标本进行测序... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肺癌细胞与骨微环境之间的相互作用图1引自AmJRespirCritCareMedVol192,Iss7,pp799–809,Oct1,2015

肺癌骨转移中的作用river oncogenes）是生成和维持肿瘤细胞恶性生物基因成瘾或癌基因依赖。癌细胞内驱动基因编码号传导发生改变，促使癌细胞不断的生长、浸润用于驱动基因使其失活，能够加速癌细胞的失活前发现的肺癌常见的驱动基因包括：EGFR、KPIK3CA、MET、NRAS、ROS1、KIF5B-RET。肺癌患者存在驱动基因突变，前 3 位 EGFR（、ALK（3%-7%），其他 HER2、BRAF、PIK3CA、ET 等基因发生率小于 5%。亚洲人群驱动基因突究结果显示[10]，中国肺腺癌患者 EGFR 突变率 2.4％、BRAF 为 1.3％、ALK 融合为 5.2％、ROS.3％（图 2）。

第 3 章 研究结果EGFR（7/15）、TP53（5/15）、ADGRL3（2/15）、APC（2/15）和 KMT2C（2/15）（图 4B）。在肺原发灶中 EGFR（79.03%）、ADGRL3（75.25%）、FANCD2（57.81%）驱动基因突变丰度超过 50%；在骨转移灶中突变丰度超过 50%的驱动基因依次为 ADGRL3（91.28%）、EGFR（72.14%）KEAP1（62.99%）、STK11（55.18%）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]非小细胞肺癌EGFR、KRAS、ALK基因突变与不同转移器官分布的相关性研究进展[J]. 高歌,邓立力.  中国肺癌杂志. 2018(07)
[2]2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,孙可欣,郑荣寿,张思维,曾红梅,邹小农,赫捷.  中国肿瘤. 2018(01)
[3]Bone metastases:When and how lung cancer interacts with bone[J]. Ilaria Roato.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(02)



本文编号：3273583