KLF4基因在肿瘤生长进展及内分泌耐药中的作用及分子机制研究

发布时间：2021-07-27 01:32

　　Krüppel样因子4（Krüppel like factor 4,KLF4）是一种在细胞组织中广泛表达的真核生物锌指转录因子,其通过抑制或激活下游靶基因的转录,调节细胞生长、分化、和凋亡等生命过程。在不同的肿瘤中,KLF4可以发挥抑制或促进肿瘤生长的双重作用。肺癌细胞中的KLF4是抑癌因子,能够抑制肿瘤形成、增殖和转移,促进肿瘤细胞的凋亡。我们前期的实验结果发现,在原发性肺癌中KLF4的表达水平较正常肺组织明显下降,并通过抑制其靶基因人端粒酶催化亚单位（Human telomerase reverse transcriptase,h TERT）的表达和端粒酶活性,发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。而在乳腺癌中,KLF4可作为癌基因或抑癌基因,调控肿瘤发生和生长,其具体的作用机制尚需进一步的研究。KLF4的表达和功能具有细胞组织特异性,对其在不同肿瘤发展中的作用及其相应分子机制的深入研究,将为探索肿瘤的发生机制和临床治疗提供新的策略和思路。基于我们前期研究基础和最新文献回顾,本学位论文以KLF4基因为研究对象,主体分为两个研究部分。第一部分:研究肺癌中KLF4对下游信号通路和靶基因转录的调控... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

KLF4基因参与调节细胞生长、分化、凋亡及干细胞自我更新等重要生命过程10,11

浙江大学博士学位论文正文第一部分实验结果图3.1.2PLAC8蛋白在肺癌组织中的表达水平。由上至下，染色分级依次为阴性（Negative）、弱阳性（Week）、阳性（Moderate）和强阳性（strong）。继续对PLAC8表达水平与TMA临床病理参数（如患者年龄、肿瘤大孝肿瘤组织分期和区域淋巴结转移等）进行相关性分析。结果显示，PLAC8与患者的年龄、性别、淋巴结转移、及肿瘤远处转移与否等均无关。但肿瘤大小（P=0.0400）、TNM分期（P=0.0460）和肿瘤组织学分级（P=0.0298）与PLAC8表达水平有显著相关（表3.1.3）。经Kaplan-Meier分析，PLAC8高表达的肺癌患者总体存活率较PLAC8低表达组显著降低（P=0.0102）（图3.1.3）。经Cox回归单因素分析和多因素分析，PLAC8蛋白、淋巴结转移和肿瘤组织学分级是与肺癌患者预后相关的独立预测因素（表3.1.4）。因此，初步实验结果显示，PLAC8蛋白可能在肺癌中21

浙江大学博士学位论文正文第一部分实验结果胞系中PLAC8功能的深入研究，有助于进一步确定PLAC8在肺癌发生进展中的作用。图3.2.1PLAC8在不同的肿瘤和正常组织中的表达水平。在多数肿瘤组织中（包括乳腺癌、结肠癌、胃癌、淋巴瘤和肝癌等），与对应的正常组织相比，PLAC8表达水平下降。红色代表肿瘤组织中PLAC8高表达，蓝色代表PLAC8在正常组织中表达水平较高。24

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3304790